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DNA修复的五种方式-文档
DNA修复的五种方式 人教版高中生物教材中,介绍了细胞在受到致癌因子作用时,细胞中的遗传物质会发生变化,使细胞发生癌变。除此之外,作为细胞中最主要的遗传物质DNA偶尔也会发生碱基错配的情况,如碱基的替换、增添和缺失等,都会对DNA的结构造成损伤,使其复制与转录都受到阻碍,进而引起细胞突变。然而,在一定条件下,细胞能对受到的不同损伤进行修复,修复的方式主要有错配修复、直接修复、切除修复、重组修复和应急反应(SOS)。 1 错配修复 错配修复是指DNA分子在复制的过程中,有碱基的插入/ 缺失而引起碱基错配时,而采用的一种修复方式。在人教版高中生物教科书必修2“DNA的复制”中,DNA作为生物体最主要的遗传物质,在复制的过程中,是按照碱基互补配对原则进行的,但这种碱基互补配对原则是不是就一定能保证碱基配对不会发 生错误呢?而在第五章第一节“基因突变和基因重组”中,又介绍了基因突变是指DNA分子中发生碱基对的替换、增添或缺失等,而引起的基因结构的改变。由此可见,DNA分子在复制时虽按碱基互补配对的原则进行,但碱基配对偶尔也会发生错配的情况。一旦DNA分子中出现碱基错配,细胞就会启动错配修复系统来修复,进而减少突变的发生。这种修复方式主要是依靠细胞中的Dam甲基化酶,它能在母链GATC序列上使腺苷酸N6位甲基化。 在DNA分子复制时,复制叉只要通过复制的起始位点,在DNA合成前的数分钟,母链就会被甲基化。若DNA出现碱基错配,该系统就会通过辨别母链和子链(新合成时未被甲基化)来将子链切除,同时以母链作模板,再合成新的子链片段。 以大肠杆菌为例,在其修复过程中需要许多酶的参与,如:特异性修复蛋白(MutS、MutL、MutH)、核酸外切酶(ExoⅠ、ExoⅦ、ExoX、RecJ)、DNA解旋酶Ⅱ、DNA单链结合蛋白(SSB)及DNA连接酶等。具体过程是二聚体MutS先找到DNA错配位点,之后与之结合,随后二聚体MutL结合上来,和MutS组成复合物(MutSL),MutSL在ATP水解提供能量的驱使下,能沿DNA双链向两方向移动直至遇到GATC序列为止,然后MutH再与MutSL 结合,并在未被甲基化的子链GATC序列的5′端(沿5′→3′方向由ExoⅦ或RecJ将链切除)或3′端(沿3′→5′方向由ExoⅠ或ExoX将链切除)把核酸链切开,最终再由DNA聚合酶Ⅲ依照模板序列合成新的DNA链,由DNA连接酶将缺口连接。但在切除链的过程中,链的解开须要有DNA解旋酶Ⅱ和DNA单链结合蛋白的协助,直到将错配的碱基切除掉。 2 直接修复 直接修复是指在不须要切掉受损的碱基/核苷酸的条件下,就能使受损的部位回复至原先形态的一种修复方式。常见的直接修复的类型有:光复活修复和暗修复。 在人教版高中生物教科书必修1中,介绍了细胞的癌变, 将致癌因子主要分为三类:物理的、化学的和病毒的致癌因子。其中,物理致癌因子中的紫外线的照射可让DNA分子同一条链上,相邻的胸腺嘧啶碱基之间,以共价键联结形成嘧啶二聚体,或使DNA链断裂、DNA分子内或分子间交联等,而影响DNA的结构,进而使其复制与转录都遭到损害。细胞对于这种损伤,会采用光复活修复的方式。光复活作用只能修复因紫外线照射而导致DNA双螺旋结构上出现的嘧啶二聚体,是一种非常专一的修复方式。在其修复历程中需光复活酶的参与。首先是光复活酶与损伤部位结合,在可见光的作用下,酶被激活而行使修复功能,修复完成后再把酶释放。这种修复方式对植物体而言特别重要,因为光复活酶广泛存在于低等单细胞生物或植物体中,而高等生物由于缺乏光复活酶,所以采用暗修复的方式,就是先把链上有嘧啶二聚体形成的部分切除掉,之后再进行修复合成。 3 切除修复 切除修复是指需要许多酶参与,将受到损伤的部位从DNA 分子中切去,之后再用完整的那一条链作模板,合成出被切掉的那一部分,从而让DNA双螺旋恢复到正常的过程。在切除修复过程中会对DNA的多种损伤都能起到修复的作用,因此这是一种比较普遍的修复方式,可分为以下两种方式进行。 ① 碱基切除修复,通常是DNA分子中只有单个碱基发生损伤时,所采用的方式。在细胞内有各种DNA糖苷酶时,它可以辨别DNA中不正确碱基,并切除损伤的N-β糖苷键,而形成AP位 点(无嘌呤/嘧啶位点)。只要AP位点在DNA分子中形成,受到损伤的糖苷键就会被AP核酸内切酶切开,并切去小片段DNA。然后,由DNA聚合酶Ⅰ再合成出新的DNA片段,合成后由DNA连接酶连接。如人教版高中生物必修2教科书中提到的镰
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