第8~9章胆碱受体阻断药Pharmacology.pptxVIP

第八章 胆碱受体阻断药(I) M胆碱受体阻断药 ;Muscarinic receptor antagonists (－) muscarinic cholinergic receptors at neuroeffector (－) the effects of ACh （smooth muscle, cardiac muscle, gland cells, peripheral ganglia and in CNS. muscarinic receptor antagonists includes the naturally occurring alkaloids (atropine, scopolamine) semisynthetic derivatives of these alkaloids synthetic congeners;1. SOURCE AND CHEMISTRY;Atropine natural congeners;2. 体内过程 (1) Atropine（叔胺类），PO易吸收，F 50％，可经粘膜吸收，皮肤吸收差，全身分布（CNS）, 尤其是scopolamine可迅速、完全进入CNS， (2) 季胺类PO吸收差； (3) Atropine PO后1h血药浓度达峰，t1/2 4h，作用维持时间在眼72h，其他部位3-4h。;M受体阻断药，竞争性拮抗ACh的作用。对 M1、M2、M3都有阻断作用，大剂量对N1受体也有阻断作用； 随作用剂量增加依次出现腺体分泌减少，瞳孔扩大和调节麻痹，胃肠道及膀胱平滑肌抑制，心率加快，大剂量引起中枢症状。;;阿托品的药理作用和用途 Pharmacodynamics and clinical uses;;;③ 膀胱 膀胱逼尿肌松弛、三角 肌收缩，减少排尿 ④ 输尿管作用弱，对输尿管和肾 绞痛效果差 ⑤ 胆管 胆道系统作用不明显 ⑥ 支气管作用弱，支气管哮喘主 要用拟肾上腺素药 ⑦子宫平滑肌作用弱;;6. 解救有机磷酸酯类中毒;[Adverse Effects];? 3. atropine中毒的解救 对症治疗 （1）洗胃、导泻，促进毒物排泄 （2）毒扁豆碱 1-4 mg（儿童0.5 mg）缓慢i.v，对抗中毒症状（瞻忘与昏迷等），因为毒扁豆碱维持作用时间短,需反复给药。 （3）地西泮可解救中枢兴奋症状 不可用吩噻嗪类药物(因为阻断M受体，加重中毒)。 人工呼吸、酒精擦浴、冰袋 4. 禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困难）。; ; 东莨菪碱 （scopolamine） ;第二节 颠茄生物碱的合成、半合成代用品;;二. 合成解痉药;（二）叔胺类 甲磺酸苯扎托品、盐酸苯海索（trihexyphenidyl hydrochloride） 用于帕金森病和抗精神病药引起的锥体外系副作用 贝那替秦（benactyzine，胃复康） 口服易吸收，缓解胃肠平滑肌痉挛，抑制胃液分泌，有安定作用 用于 （1） ???用于兼有焦虑症的溃疡病人 （2）肠蠕动亢进、膀胱刺激症 3. 口干、头晕、嗜睡等 其它叔胺类化合物：双环维林、羟苄利明、黄酮哌嗪、奥 昔布宁等，解除平滑肌痉挛作用。 ;三、选择性M受体亚型阻断药;第九章 胆碱受体阻断药(II) N胆碱受体阻断药;第一节 神经节阻滞药 Ganglionic blocking drugs;第二节 骨骼肌松弛药 Skeletal muscular relaxants Neuromuscular blocking agents;一、除极化型肌松药;琥珀胆碱 (succinylcholine，司可林，scoline ) 由琥珀酸和二个分子的胆碱组成;[体内过程];[不良反应] 1.窒息：应准备人工呼吸机，多见于遗传性缺少假性AchE的病人 2.肌束颤动 用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续3-5天。 3.持续去极化，释放K+入血——血钾升高。 4.其他：腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热（特异质反应）。;[药物相互作用] 1.在碱性溶液中分解，不宜和硫喷妥钠混合用 2.环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因等降低假性AChE活 性，可增强琥珀胆碱作用。 3.卡那霉素、多粘菌素B也有阻断神经肌肉接头作用，不 宜合用。;二、非除极化型肌松药; 筒箭毒碱 （d-tubocuratine);5. 剂量加大，可引起肋间肌松弛，膈肌麻痹，病人呼吸停止 6. 临床少用 其他药物见P87，表9-2;;summary;3