口服结肠定位给药系统实习.pptVIP

2021/9/12 * 该制剂固体片芯的包衣是疏水物质、表 面活性剂和水溶性聚合物的混合物。包衣设 计成慢慢侵蚀,并在预定时间后释放药物。用 巴西棕榈蜡、蜂蜡、单油酸聚氧乙烯甘露醇 和HPMC 的混合物作为包衣材料,并对此包衣 片剂进行了体内、外研究,结果表明药物在时 滞后30 min内快速释放 . 2021/9/12 * 片芯中添加一定比例的崩解剂,外层包以低 水渗性薄膜,如蜡类材料,通过干法压制包衣或蜡 类材料溶解法在药芯外面形成外壳,使药芯密封 在蜡类材料中 其作用机理是溶剂逐渐渗入膜内,崩解剂吸 水膨胀膜破裂、片芯崩解实现脉冲释药。溶剂 由外层膜的渗入遵循界面重置原理,因此可以通 过调节外衣层的厚度和组成实现不同的释药时 滞。改变片芯中崩解剂的种类和比例,可调节片 芯的崩解速度,从而实现各种脉冲释药速率。 2021/9/12 * 半包衣双层脉冲片结构为片芯和水不透性 半包围外膜。片芯从外到里分别为:第一剂药物 层、膨胀高分子材料层、第二剂药物层。其中 只有第一剂药物层裸露在外。 2021/9/12 * 2021/9/12 * 该方法是将含药丸芯层进行亲水凝胶膨胀层包 衣,外层再进行惰性高分子材料包衣,当胃肠液通过 控释膜进入溶胀层时,亲水凝胶逐渐水合溶胀直至 控释层破裂达到脉冲释药。 2021/9/12 * 目前已上市的、获美国FDA 批准的首例择 时释药制剂是Searle 公司的维拉帕米渗透泵片。 含药片芯外衣层可在4～5 h内阻滞药物的释放,采 用渗透泵技术,膜上用激光开一小孔,借助渗透压 控制释药速度。 2021/9/12 * 时控和pH 依赖联合型结肠定位释药系统克服了以上 单一型释药系统可能受胃排空、pH 等生理因素个体差异 的影响, 而出现提前释放或延迟释放的情况。(CTDC) : 药物 有机酸 5%EC乙醇液 胃溶性材料包衣的酸溶性衣层 羟丙甲基纤维素(HPMC) 包衣的亲水层 肠溶性材料包衣的肠溶层 2021/9/12 * 有机酸诱导型结肠释药系统基本结构包括含有 机酸的药芯、非pH 依赖性包衣材料(如Eudragit- RS) 。 包衣材料的类型、用量和有机酸的用量对释药 系统的时滞起调节作用。 其作用机理是水通过渗透作用穿过包衣膜进入 释药系统内,溶解药物和有机酸,被溶解的有机酸与包衣膜接触,使包衣膜的通透性突然增加,同时由于药物和有机酸的溶解作用导致包衣膜内渗透压增加,促使药物迅速从释药系统释放。普萘洛尔有机酸诱导型释药系统,体内释放呈“S”型,时滞可达5 h 2021/9/12 * 近年来,有人研制了压力控制型结肠释放胶囊(PCC) , 它是在明胶胶囊的内表面上涂上乙基纤维素( EC) 层。药 物用聚乙二醇( PEG) 溶解后注入胶囊。 口服后明胶层立即溶解,释放系统象EC 球一样, EC 球 内有含药物的PEG,在体温下融化。在胃的上部,由于蠕动 均匀,含水量高,EC有足够的流动性,不受肠压的影响。而 在结肠,由于结肠对水的重吸收,肠腔内容物的粘度增大,肠 压影响到EC 球, EC 球不能耐受这个压力而崩解。随着崩 解,药物在结肠释放。 实验结果表明,压力控制结肠释药系统安全,生物利用 度高,是具有开发前途的结肠定位给药系统。 2021/9/12 * 生物黏附作用是使药物在一定时间范围内黏附 于特定器官的过程,这一给药系统可使药物具有较 高的局部作用浓度,提高药物的生物利用度。 这一原理用于OCDDS ,黏膜黏附性聚合物与 肠道黏液表面间的附着力大于黏液的黏着层间结合 力,因此,黏液翻转速率决定黏附聚合物逗留肠道靶 向位置的时间长短,而近端结肠比近端空肠的黏液 翻转速率要低得多,即使受到一些药物的刺激也是 如此。 常用的材料有天然多糖类物质(如果胶、壳聚 糖等) 、人工合成的以甲基丙烯酰胺或丙烯酸为主干的聚合物、聚醚聚酯嵌段的偶氮化合物等。 2021/9/12 * 结肠中常滋生大量微生物,如痢疾阿米巴( Ent amoeba histol y t ica) ,治疗这类疾病时,需结肠内有 较高的局部药物浓度,可利用这一思路来设计抗阿 米巴药的结肠定位体系。将二氧化硅微粒(直径为 5～10 μm) 与抗阿米巴药共价相连,体内和体外实 验均证明,痢疾阿米巴对二氧化硅-药物微粒有吞噬 作用,继而药物释出,微生物细胞迅速死亡。小鼠血 清分析实验显示,含药微粒在小肠中不被吸收。这 一给药系统可用于肠