chapter10医学细胞生物学.pptx

第十章 细胞的增殖 ;第一节 细胞增殖方式 ;㈢ 过程;;二. 有丝分裂（mitosis）;;G2 OF INTERPHASE;METAPHASE;The stages of mitosis.;三. 减数分裂（meiosis）;;;;;;;;减数分裂与有丝分裂的比较;第二节 细胞周期 （cell cycle）;一.细胞周期的划分;二. 细胞周期时间（cell cycle time）;一般说来，T间期》TM，在间期中，TG1最长， 变化较大，TS较长，TG2较短。TC主要取决于TG1。 ;三、细胞周期各时相的特点※;G1期的控制点——R点;;;（二）S期; （三）G2期;;四、细胞周期的调控;1970s Paul Nurse等人以裂殖酵母为实验材料，同样发现了许多细胞周期调控基因，如：裂殖酵母cdc2、cdc25的突变型;Cdc25表达不足，细胞长得过长而不分裂；Wee1表达不足，细胞很小就开始分裂了 ;1983年Timothy Hunt首次发现海胆卵受精后，在其卵裂过程中两种蛋白质的含量随细胞周期剧烈振荡，在每一轮间期开始合成，G2/M时达到高峰，M结束后突然消失，下轮间期又重新合成，故命名为周期蛋白(cyclin)。 ;1988年M. J. Lohka 纯化了爪蟾的MPF，经鉴定由32KD和45KD两种蛋白组成，二者结合可使多种蛋白质磷酸化。 Paul Nurse（1990）进一步的实验证明P32是CDC2的同源物，P45是cyclinB的同源物。 2001年10月8日美国Leland?Hartwell、英国Paul Nurse、Timothy?Hunt细胞周期调控机理的研究荣获诺贝尔生理医学奖。 ;MPF=CDC2+Cyclin B ;2001年诺贝尔生理医学奖获得者 ;（一）细胞周期基因;在酿酒酵母中已确定了一些cdc基因表达的顺序及其可能起的作用。;（二）细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase，CDK);;（三）细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CDK?inhibitor，CKI）;P21cip1抑制CDK和PCNA ;（四）周期蛋白 Cyclin;G1-S期， cyclinE与CDK2结合，促进细胞通过G1/S限制点而进入S期。 G2-M期，cyclinA、cyclinB与CDK1结合，CDK1使底物蛋白磷酸化、如将组蛋白H1磷酸化导致染色体凝缩，核纤层蛋白磷酸化使核膜解体等下游细胞周期事件。;;Cyclin的周期性变化 ;Cyclin D与CDK结合使Rb释放结合的转录因子E2F ;（五）细胞周期检验点 ;;四个主要的检验点 ;（六）生长因子对细胞增殖的影响 ;;;生长因子的作用机理;生长因子的作用机理