9药物对免疫系统的毒性作用.pptx

第九章;概述;;第一节 免疫反应生物学;免疫系统的组成;免疫组织与器官;1.1 骨髓;;T淋巴细胞分化成熟的场所。;免疫组织与器官;;淋巴结的功能 滤过淋巴液 淋巴结对细菌的清除率可达99% 进行免疫应答 淋巴细胞定居，增殖，再循环的主要场所;2.2 脾脏; ;免疫组织与器官;淋巴细胞的再循环 ;免疫细胞;造血干细胞（骨髓）;T淋巴细胞;T淋巴细胞;T淋巴细胞;T淋巴细胞;细胞免疫（cell-mediated innunity） ;;;B细胞;B淋巴细胞;;免疫辅佐细胞;;来源：骨髓干细胞。 分布：占外周血液淋巴细胞总数的5-7%。 生物学特性：和靶细胞接触后释放穿孔素，即引起靶细胞的溶解。无需抗体参与和抗原致敏，干扰素可增强NK细胞的活性。 靶细胞：肿瘤细胞、微生物或寄生虫感染的细胞，移植的同种异体组织细胞。;自然杀伤细胞(NK), 吞噬细胞的免疫特点;免疫记忆细胞(memory cells);免疫应答;免疫应答过程;免疫应答过程;免疫应答;第二节 药物对免疫系统的毒性作用;1.免疫抑制;1.免疫抑制;1.免疫抑制;1.免疫抑制;2. 药物引起过敏反应;;Ⅰ型超敏反应 １．特点 ① 由IgE介导，肥大细胞和嗜碱性粒细胞参与； ② 发生快，恢复快，一般无组织损伤； ③ 有明显的个体差异和遗传背景。;;Ⅰ型超敏反应的常见疾病? （一）过敏性休克 1.药物过敏性休克 药物：青霉素(最常见)、磺胺、普鲁卡因、利多卡因、 链霉素、有机碘等。 机制：青霉素 ? 机体 ? 青霉噻唑醛酸和青霉 烯酸 ? 与人体组织蛋白结合（完全抗 原）? 产生特异性IgE ? 过敏性休克。 2.血清过敏性休克 动物血清：抗毒素血清，如破伤抗毒素血清和白 喉抗毒素血清 ;（二）呼吸道过敏反应 过敏原：尘土、花粉、霉菌、动物皮屑或呼 吸道感染等。 常见病：过敏性鼻炎和过敏性哮喘。 （三）消化道过敏反应 过敏原：鱼、虾、蛋、奶及一些药物。 常见病：过敏性胃肠炎。 （四）皮肤过敏反应 过敏原：多种抗原，或冷热刺激、日光照 射、肠内寄生虫感染等。 常见病：荨麻疹、湿疹、皮炎、神经血管性 ??肿。;皮肤过敏症;Ⅱ型超敏反应;Ⅱ型超敏反应发生机制;Ⅲ 型超敏反应;;类风湿性关节炎;Ⅳ型超敏反应;;表9－1 各型超敏反应的生物学特点;3、自身免疫应答;;药物狼疮与特发性系统性红斑狼疮的异同 相同点：都以关节痛和血中出现抗核抗体为特征 不同点：抗核抗体的类型略有不同； 特发性系统性红斑狼疮以肾脏和中枢神经系统并发症为主。 在药物狼疮却没有这些表现；药物狼疮的症状通常在停药后自动消失。;药物诱发过敏反应的机制;3. 药物毒性损伤诱发共刺激信号 仅靠抗原提呈细胞提呈抗原对T细胞的激活作用有限，共刺激信号可更易激活T细胞。 4.药物干扰TH细胞的分化与功能 TH细胞的分化可调控不同的免疫反应，药物对相关细胞因子表达的影响可诱发TH细胞的分化。 ;三、检测免疫毒性的临床试验;四、实验动物检测免疫毒性的试验;表4-2 免疫毒性第一层和第二层评价内容;免疫抑制可疑时，最直接的测定全免疫系统方法：宿主抵抗力模型 用于宿主抵抗力模型的微生物和肿瘤细胞：表9-3;表9-3 用于宿主抵抗力试验免疫刺激的病原体;一、免疫反应生物学 免疫系统 免疫应答 二、药源性免疫介导疾病 免疫抑制 超敏反应（分型、机制、生物学特点） 自身免疫 三、评价免疫功能的方法