欧洲药品上市申请所需认证EDMF文件、COSCEP认证文件的简介和区别比较.pdfVIP

欧洲市场药品上市申请所需 EDMF 文件、 COS(CEP)认证简介和比较 EDMF 文件简介 欧洲药物管理档案（ EDMF,即 European Drug Master File ）是药品制剂的制 造商为取得上市许可证而必须向注册当局提交的关于在制剂产品中所使用的原 料药的基本情况的支持性技术文件。 它的申请必须与使用该原料药的制剂的上市许可申请同时进行。 当原料药物 的生产厂家（ ASM ，即 the active substance manufacture）不是药品制剂上市许可 证的申请人时， 也就是说当制剂生产厂家使用其他厂家生产的原料药物生产制剂 时，为了保护原料药物的生产及质量管理等方面有价值的技术机密而由原料药物 的生产厂家提交给欧洲官方机构的文件。分为公开部分和保密部分。与 FDA 的 DMF 涵盖药品生产的全过程 CMC （Chemistry,manufacturing and control）不同， 欧洲 DMF 则强调第一个 C，即 chemistry，具体来说， EDMF 的主要内容是药物 及其相关杂质的化学，包括化学机构及结构解析、化学性质、杂质及其限度、杂 质检查等等。 COS 认证简介： Cos （certificate of suitability ）认证指的是欧洲药典适用性认证，目的是考 察欧洲药典是否能够有效控制进口药品的质量， 这是中国的原料药合法地被欧盟 最终用户使用的另一种注册方式。 优点是不依赖最终用户可以由原料药生产厂家 独立地提出申请。中国的原料药生产厂家可以向欧盟药品质量指导委员会 （EDQM ）提交产品的 COS 认证文件，申请 CEP 证书，同时生产厂家必须要承 诺生产的质量管理严格遵循 GMP 标准，在文件审查和可能的现场考察通过之后， EDQM 会向原料药的生产厂家颁布 COS 认证。 1999 年，EDQM 制定 COS 提出， 必须附加一封承诺其申报的原料药是按照 国际 GMP 规范（ ICH Q7A ）进行生产的，另一封要求承诺同意欧洲 GMP 检查 机构官员进行现场检查，目前检查频率逐年提高。可以主动请求 GMP 检查机构 来做现场检查。 随着欧盟 GMP 检查和 COS 认证最终有可能直接进入美国和日本市场，至 少会使得美国 FDA 注册变得容易。 EDMF 登记和 COS 证书的比较 EDMF 和 COS 证书都是原料药进入欧洲市场有限而必需的支持性材料，二 者都是用于证明制剂产品中所使用的原料质量的文件， 以便支持使用该原料药的 制剂产品在欧洲的上市申请（ MAA ） 首先，评审方式不同， EDMF 是单个国家机构评审， 是作为制剂上市许可申 请文件的一部分而与整个制剂的上市许可申请文件一起进行评审的。 针对不同的 制剂，不同的评审机构有不同的侧重， 因而会对文件有不同的要求， 提出不同的 问题。无论原料药物用于哪个制剂的生产，也无论该 EDMF 是否已进行过登记， 都要进行重新评审， 因而对我们这些原料药生产厂家来说是多次申请登记， 要话 费更多的时间和精力。而 COS 申请文件是由有关当局注册的专家委员会集中评 审的，评审结果将决定是否发给 COS 证书。一个原料药一旦取得 COS 证书，就 可以用于欧洲药典委员会的三十一个成员国内的所有制剂生产厂家的制剂生产。 其次，针对情况不同。 EDMF