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疾病对临床用药影响介绍 第二节 疾病对药效学的影响 受体数目的改变 受体功能的改变（受体-效应机制） 受体后效应机制的改变 一、疾病引起受体数目的改变 受体 体内介导细胞信号的功能蛋白质，能识别微量化学物质，并特异性与之结合，进而通过中介信息放大系统，触发后续的生物效应。 位于靶细胞细胞膜上：如胆碱受体、肾上腺素受体、组胺受体 位于胞浆内：如肾上腺皮质激素受体、性激素受体 位于细胞核内：如甲状腺素的一部分受体 受体 受体的调节 很多因素（生理、病理、药理）会导致受体数目、亲和力、效应发生改变 受体调节（向上、向下）是维持机体内环境稳定的重要因素 一般来说，受体数目的变化与周围生物活性物质的浓度或作用之间呈负相关 内源性配体——神经递质（乙酰胆碱、多巴胺、NA） 激素（皮质激素、胰岛素） 自身活性物质（5-羟色胺、组胺、前列腺素） 外源性配体——药物 配体——能与受体特异性结合的物质 一、疾病引起受体数目的改变 （一）高血压 受交感神经、肾素-血管紧张素、血容量调节 内源性儿茶酚胺和肾素浓度对临床用药影响大 去甲肾上腺素NA、肾上腺素AD、多巴胺DA 一、疾病引起受体数目的改变 （一）高血压——β受体下调(down regulation) 心血管系统内源性儿