常用疾病动物模型.docxVIP

PAGE1 / NUMPAGES1 ()常用疾病动物模型 常用疾病动物模型  上海丰核可以为广大客户提供各种疾病动物模型定制服务，同时提供相关疾病模型的药物敏感性实验分析服务。  客户只需要提供疾病模型的用途及建模方法的选择，我们会根据客户的具体要求量身定做各种动物模型服务。      4.   其  他皮下肿瘤小鼠小鼠  或裸  鼠  同上，可采用人源肿瘤细胞，更  加贴近实际  12天  （八）心血管疾病模型  1. 动脉粥样硬化（高脂高胆固醇+维生素D喂养）兔高脂、高胆固醇饲喂兔造模，成  膜后血脂变化显著，为伴高血脂  症的动脉粥样硬化  4月血管组织病  理切片染色  2. 主动脉粥样硬化（高脂高胆固醇+主动脉球囊损伤）兔此模型用大球囊损伤加高脂饲  养方法成功建立兔主动脉粥样  硬化狭窄的动物模型，为相关基  础研究提供可靠模型。  2月动物实验模型病理切片展示  一、CCl4诱导的肝脏纤维化  简介：肝纤维化是肝细胞坏死或损伤后常见的反应，是诸多慢性肝脏疾病发展至肝硬化过程中的一个中间环节。肝纤维化的形成与坏死或炎症细胞释放的多种细胞因子或脂质过氧化产物密切相关。CCl4为一种选择性肝毒性药物，其进入机体后在肝内活化成自由基，如三氯甲基自由基，后者可直接损伤质膜，启动脂质过氧化作用，破坏肝细胞的模型结构等，造成肝细胞变性坏死和肝纤维化的形成。通过CCl4复制肝纤维化动物模型通常以小鼠或大鼠为对象，染毒途径主要为灌胃、腹腔注射或皮下注射。  动物模型图. 经过3个月的CCl4注射造模，小鼠的肝脏在中央静脉区形成了比较明显的肝纤维化，中央静脉之间形成了纤维桥接。（Masson染色）  二、CXCL14诱导的急性肝损伤动物模型  简述：CCl4是最经典的药物性肝损伤造模毒素之一，其在肝内主要被微粒体细胞色素P450氧化酶代谢，产生三氯甲烷自由基和三氯甲基过氧自由基，从而破坏细胞膜结构和功能的完整性，引起肝细胞膜的通透性增加，可溶性酶的大量渗出，最终导致肝细胞死亡，并引发肝脏衰竭。根据CCl4代谢和肝毒性机制可复制不同的肝损伤模型，其中给药剂量和给药方法是其技术关键。对于复制急性肝衰竭动物模型，往往采用大剂量一次性灌胃或腹腔注射给药。   图. (A) CCl4注射后0.5 d的HE染色表明CXCL14过表达增加了肝脏组织的嗜酸性变性面积(在照片中用虚线标记)(p 0.05)。  (B) 1.5天组织样本的HE染色表明CXCL14过表达造成了比对照组更大面积的细胞坏死(p 0.05)。  (C)同时还造成了中央静脉周围肝细胞中明显的脂肪滴积累。图中P和C分别表示动物模型的门静脉和中央静脉。KU指凯氏活性单位。   细胞凋亡检测结果TUNEL标记没有显示CXCL14免疫中和小鼠  和对照小鼠在凋亡细胞数量上的差异。C0, C1和C2分别是对照组0 d，1 d,和2 d样本，T1和T2分别是免疫中和组1 d和2 d样本。C+为阳性对照。照片上C表示中央静脉。  三、兔骨关节炎动物模型  简介：破坏关节稳定性是目前国外常采用的一种OA造模方法。关节稳定性是保持关节正常结构和功能的一个重要因素，若关节不稳定，必使关节发生退行性改变。常用的造成关节不稳的手术方法主要包括：切断内侧副韧带、切断前、后交叉韧带，切除内侧半月板及切除髁、髌骨等。手术8周，病变与人4周相似，但程度加重，出现软骨细胞排列紊乱、表层轻度糜烂，可见散在的软骨细胞簇及局部扩杨。术后6周出现骨关节炎的炎症改变，6周X线显示关节间隙异常及胫骨上端变形。    图正常股骨软骨与OA股骨软骨甲苯胺蓝染色  A.前交叉韧带切除2月的股骨软骨组织，可以发现在甲苯胺蓝染色中，软骨表面粗糙不平，没有良好的组织结构，基质的着色较浅，软骨细胞分散凌乱，A组织呈现轻微骨肉瘤症状  B.图为正常股骨软骨组织，可以发现在正常软骨染色中，软骨表面光滑，细胞的层次较为完整，有一定的分层度，软骨陷窝也可以见，基质着色深。  四、类风湿性关节炎动物模型：  简介：CIA作为RA的动物实验模型，表现为多发性外周关节炎，  关节局部红肿，严重只关节畸形。病理为增生性滑膜炎，关节软骨破坏，骨侵蚀，关节腔内有炎性细胞浸润。体内可检出针对自身II型胶原的高低度的IgG抗体。这些临床表现及实验室指标与