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2021/1/12 本品含有一个手性中心，存在一对光学异构体。其S-(+)-异构体的活性比消旋体约强2倍，急性毒性也较小；R- (－)-异构体的活性仅为消旋体的1/90。 本品具有叔胺构造，与枸橼酸试液共热，显红紫色。 马来酸构造中的不饱和双键可使高锰酸钾试液褪色。 马来酸氯苯那敏——理化性质 2021/1/12 本品经胃肠道吸收，肝脏代谢，具有吸收完全、起效快，排泄缓慢的特点，主要代谢为N-去甲基和N-氧化物及未知的极性代谢物随尿排出。 本品为常用抗过敏药物，对组胺H1受体的竞争性拮抗作用强而持久，对中枢抑制作用较轻，嗜唾副作用较小。主要用于过敏性鼻炎、皮肤黏膜的过敏和药物或食物引起的过敏性疾病。 马来酸氯苯那敏——代谢及药理作用 2021/1/12 马来酸氯苯那敏——合成 2021/1/12 将前面介绍的几类H1受体拮抗剂构造中的两个芳香环的邻位连接起来即构成三环类H1受体拮抗剂； 最早应用的是具有吩噻嗪构造的三环类抗组胺药，对吩噻嗪环和异丙胺链进展改造得到了很多作用更强、副作用更小的H1受体拮抗剂； 吩噻嗪环上的硫原子可被其电子等排体-CH=CH-、 -CH2CH2-、 -CH2CO-置换； 氮原子可被sp2杂化的碳原子置换。 四、三环类药物 2021/1/12 第一代三环类H1受体拮抗剂 异丙嗪、赛庚啶、 酮替芬、阿扎他定 第二代三环类H1受体拮抗剂 氯雷他定、卢帕他定 第三代三环类H1受体拮抗剂 地氯雷他定 四、三环类药物 2021/1/12 分代 药物名称 药物结构 药理作用特点 经典的H1受体拮抗剂 异丙嗪 promethazine 本品抗组胺活性比苯海拉明持久，还具有镇吐抗眩晕作用和镇静催眠作用；用于各种过敏症，麻醉和手术后的恶心呕吐，乘车、船引起的眩晕，还可用于人工冬眠 赛庚啶cyproheptadine 本品有较强的H1受体拮抗作用，可抑制肥大细胞释放过敏介质，并具有轻、中度的抗5-HT及抗胆碱作用；用于各种过敏性疾病 酮替芬 ketotifen 本品既是强效的H1受体拮抗剂，还可抑制过敏介质释放，其富马酸盐用于防治哮喘和支气管痉挛 阿扎他定 azatadine 本品具有抗组胺、抗胆碱、抗5-HT及镇静作用，用于各种过敏性疾病 非镇静性H1受体拮抗剂 卢帕他定 rupatadine 本品既有抗组胺作用，又有抗血小板活化因子的活性，主要用于季节性和过敏性鼻炎 地氯雷他定desloratadine 本品是氯雷他定的活性代谢物，具有长效抗组胺作用，无中枢镇静作用；用于慢性荨麻疹、过敏性鼻炎 三环类H1受体拮抗剂 2021/1/12 血小板活化因子(platelet activating factor, PAF)是一种与过敏、炎症、血栓病等疾病有关的重要的磷脂性化学介质。 体内许多细胞如嗜酸性细胞、嗜碱性粒细胞、血小板和内皮细胞等在一定条件刺激下均可产生PAF，PAF与细胞膜外表的 PAF受体结合引发多种生理效应。 在晚期过敏反响中，PAF是一个重要介质，它与组胺互相补充，并在不同组织和细胞内促进彼此的释放，进一步加重过敏反响。 PAF拮抗剂卢帕他定对PAF受体和H1受体具有双重拮抗作用，主要用于季节性和过敏性鼻炎。 知识链接——血小板活化因子 2021/1/12 氯雷他定〔loratadine〕 化学名为4-〔8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]-环庚并[1,2-b]吡啶-11-亚基〕1-哌啶甲酸乙酯〔4-(8-chloro-5,6-dihydro-1lH-benzo[5,6]-cyclohepta[1,2-b]pyridine-11-ylidene)-1-piperidine carboxylic acid ethyl ester〕。 本品为白色结晶性粉末，无臭，无味。不溶于水，易溶乙醇、丙酮和三氯甲烷。mp. 133～137℃。 2021/1/12 氯雷他定——体内代谢 本品在体内大多数经CYP3A4代谢，少部分经CYP2D6代谢，当与CYP3A4抑制剂如酮康唑等药物同服时，那么主要经CYP2D6代谢，主要代谢产物为具有活性的去乙氧羰基氯雷他定，也称地氯雷他定( desloratadine)。 2021/1/12 氯雷他定——药理作用及不良反响 本品是一种选择性非镇静性Hl受体拮抗剂，具有长效、强效等优点，且无抗肾上腺素和抗胆碱活性及中枢神经抑制作用。 临床上用于过敏性鼻炎，也可用于慢性荨麻疹、瘙痒性皮肤病以及其他过敏性皮肤病。 本品为第二代H1受体拮抗剂，具有心脏毒性，可引起心律失常，应防止与酮康唑等抑制肝药酶活性的药物合用。 其活性代谢产物地氯雷他定为第三代H1受体拮抗剂，对Hl受体选择性更好，药效更强，无心脏毒性，具有起效快、效力