抗动脉粥样硬化药药理学.pptVIP

2021/1/12 【不良反响】 肌炎，可致横纹肌溶解症，引起肌红蛋白尿症和肾衰竭，尤见于已有肾损伤的患者及易患高甘油三酯血症的酒精中毒患者。不宜与他汀类合用。 可致腹痛、腹泻、恶心等胃肠道反响。少数患者出现过敏反响。可见轻度一过性肝脏转氨酶升高。 肝或肾功能不良者、孕妇、哺乳期妇女和胆石症者禁用，小儿慎用。 本药与口服抗凝血药合用，应适当减少抗凝血药的剂量。 2021/1/12 第二节 抗氧化药 过度氧化和氧自由基可以使内皮细胞损伤，对LDL修饰，可促进动脉粥样硬化的形成和开展，维生素C、维生素E、?-胡萝卜素及黄酮类化合物等有抗氧化作用。一些研究证实，应用抗氧化药物〔antioxidants〕有抗动脉粥样硬化的作用。近年来发现普罗布考降脂作用较弱，而抗氧化作用较强。 2021/1/12 普罗布考〔probucol〕 【药理作用与机制】 普罗布考降低TC程度，并同时降低人血浆LDL-C浓度和HDL-C浓度。有抗氧化特性，而产生一定的抗动脉粥样硬化的作用。 作为强效的脂溶性抗氧化剂，本药可分布于LDL，阻止LDL的氧化修饰，防止Ox-LDL的形成及其致动脉粥样硬化作用，Ox-LDL能损伤血管内皮细胞，造成平滑肌细胞的移行和增殖。 2021/1/12 【体内过程】 口服吸收不完全〔10%〕，餐后服用吸收增加。有显著的亲脂性，吸收后主要分布于脂肪组织，脂肪组织中的药物浓度为血药浓度的100倍。循环中的药物多与LDL结合。t1/2为47d，长期用药后停药，药物仍可在脂肪组织中保存数月。主要经肠道排出。 2021/1/12 【临床应用】 主要与其他调血脂药合用治疗高胆固醇血症，可使家族性高胆固醇血症者的肌腱等部位的黄色瘤消退。 2021/1/12 【不良反响】 约10%的患者可发生胃肠道反响。因本药能延长Q-T间期，故禁用于心电图Q-T间期延长者，也禁忌与能使Q-T间期延长的药物合用，如奎尼丁、胺碘酮、索他洛尔、特非那定等，即使在数月内曾用过普罗布考而如今停药的患者也要忌用，以免引起尖端改变型室性心律失常。 2021/1/12 第三节 多不饱和脂肪酸〔polyunsaturated fatty acids，PUFAs〕 多不饱和脂肪酸又称为多烯脂肪酸，根据其不饱和键位置的不同，可分为?-6和?-3两类。 ?-6型PUFAs包括亚油酸、?-亚麻油酸，主要存在于玉米油、葵花籽油、红花油、亚麻籽油及大豆油等植物油中。其降脂作用弱，临床疗效不确切。实验发现?-6型PUFAs可刺激内皮细胞产生ICAM-I和IL-8，可促进动脉粥样硬化的形成。 2021/1/12 药理作用 1．降低TG 。 2．改善血液流变学。 3．抑制血管平滑肌细胞的增殖，预防再狭窄。 4．增加斑块中的EPA和DHA含量，可减轻斑块的炎症反响，使斑块不易发生自发性破裂，从而减少患者非致死性和致死性心血管事件的发生。 用于治疗高甘油三酯血症。禁用于Ⅱa型高脂蛋白血症，因其可能增加LDL-C。 2021/1/12 第四节 动脉内皮保护药 目前应用的保护动脉内皮药〔agents used to protect arterial endothelium〕主要为硫酸多糖，包括从动物脏器内和藻类中提取或半合成的肝素〔heparin〕、硫酸软骨素A〔chondroitin〕和硫酸葡聚糖〔dextran sulfate〕等。它们带有大量负电荷，结合在血管内皮外表，防止白细胞、血小板以及有害因子的黏附，血管内皮免受损伤，并抑制血管平滑肌细胞增殖，防止再狭窄。 2021/1/12 大纲要求 掌握抗动脉粥样硬化药的分类及代表药物。 掌握他汀类药理作用、作用机制、临床应用及不良反响。 掌握胆汁酸结合树脂(考来烯胺)药理作用、作用机制及临床应用。 掌握依泽替米贝的药理作用及临床应用。 掌握贝特类药理作用、作用机制、临床应用及不良反响。掌握烟酸的药理作用、临床应用及不良反响。 掌握普罗布考的药理作用、作用机制及临床应用。 掌握多烯脂肪酸类的药理作用及临床应用。 2021/1/12 A型选择题 1．能进步HDL含量的药物是 A．普罗布考 B．亚麻油酸 C．烟酸 D．多烯脂肪酸类 E．考来烯胺 2．对预防冠状动脉粥样硬化性心脏病无益的药是 A．烟酸 B．考来烯胺 C．洛伐他汀 D．普罗布考 E．氯贝特 答案 答案 2021/1/12 3．能增加肝HMG-CoA复原酶活性的药物是 A．考来烯胺 B．烟酸 C．氯贝特 D．洛伐他汀 E．普罗布考 4. 以下药物中降低血浆胆固醇作用最明显的是 A．考来烯胺 B．烟酸 C．普罗布考 D．普伐他汀 E．吉非贝特 答案 答案 抗动脉粥样硬化药药理学 抗动脉粥样硬化药药理学抗动脉粥样硬化药药理学动脉粥样硬化〔atherosclerosis