链霉素的生产的项目方案.pdfVIP

项目名称 链霉素的生产 编制人 刘燕 编制时间 2012 年 10 月 18 日 目录 一、 产 品概述 二、 生产工艺 三、 产 品规格与质量标准 四、 生产组织 五、 成本核算 六、 EHS 一、 产 品概述 1. 链霉素的定义 氨基糖苷类抗生素是由氨基糖和配糖基（分子的非糖部 分）以糖苷键形式结合而成的苷类衍生物，主要有链霉素、 卡那霉素、庆大霉素、新霉素、巴龙霉素等。近年来还出现 了一些新品种，如丁胺菌霉素、妥布霉素、核糖霉素、青紫 霉素等。 链霉素（ streptomycin ）是一种氨基葡萄糖型抗生素， 分子式 C21H39N7O12。链霉素是由土壤放线菌 ( Streptomyces griseus ) 产生的 , 能有效地抵抗许多细菌（结核杆菌、鼠疫 杆菌、大肠杆菌等） , 主要用其盐治疗结核病、鼠疫、百日 咳、细菌性痢疾、泌尿道感染和主要由革兰氏阴性细菌引起 的其它传染病。链霉素也是一种从灰链霉菌的培养液中提取 的抗菌素。属于氨基糖甙碱性化合物。 2. 链霉素的发展史 1943 年美国 S.A. 瓦克斯曼从链霉菌中析离得到，是继青霉 素后第二个生产并用于临床的抗生素。 1942 年，萨兹成为瓦 克斯曼的博士研究生。不久，萨兹应征入伍，到一家军队医 院工作。 1943 年 6 月，萨兹因病退伍，又回到了瓦克斯曼实 验室继续读博士。萨兹分到的任务是发现链霉菌的新种。在 地下室改造成的实验室里没日没夜工作了三个多月后，萨兹 分离出了两个链霉菌菌株：一个是从土壤中分离的，一个是 从鸡的咽喉分离的。这两个菌株和瓦克斯曼在 1915 年发现 的链霉菌是同一种，但是不同的是它们能抑制结核杆菌等几 种病菌的生长。据萨兹说，他是在 1943 年 10 月 19 日意识 到发现了一种新的抗生素，也即链霉素。几个星期后，在证 实链霉素的毒性不大之后，梅奥诊所的两名医生开始尝试将 它用于治疗结核病患者，效果出奇的好。 1944 年，美国和英 国开始大规模的临床试验，证实链霉素对肺结核的治疗效果 非常好。它的抗结核杆菌的特效作用，开创了结核病治疗的 新纪元。它随后也被证实对鼠疫、霍乱、伤寒等多种传染病 也有效。 与此同时，瓦克斯曼及其学生继续研究不同菌株的链霉 菌，发现不同菌株生产链霉素的能力也不同，只有 4 个菌株 能够用以大规模生产链霉素。从此，结核杆菌肆虐人类生命 几千年的历史得以有了遏制的希望。 链霉素的样品 3. 链霉素的结构 链霉素是由链霉胍、链霉糖和 N- 甲基-L- 葡萄糖胺通过 糖苷键装配而成的化合物。链霉素的化学结构式如下： 它与结核杆菌菌体核糖核酸蛋白体蛋白质结合，起到了 干扰结核杆菌蛋白质合成的作用，从而杀灭或者抑制结核杆 菌生长的作用。由于链霉素肌肉注射的疼痛反应比较小，适 宜临床使用，只要应用对象选择得当，剂量又比较合适，大 部分病人可以长期注射（一般 2 个月左右） 。 4. 链霉素的性质 （1）物理性质 链霉素游离碱为白色粉末，大多数盐类也是白色粉末 或结晶，无臭，味微苦。链霉素分子中有 3 个碱基基团，其 中两个是链霉胍上的强碱性胍基，第三个是葡萄糖胺上的弱 碱性甲氨基。因此，链霉素在水溶液中随着 pH 降低可能依 次以 4 种不同的型式存在：链霉素游离碱、一