2020非小细胞肺癌血管靶向治疗的现状与未来(强烈推荐).pptx

NSCLC血管靶向治疗的现状与未来 主要内容 1 血管靶向— NSCLC未来之路 血管靶向—NSCLC重要治疗策略 2 4 血管靶向— NSCLC临床研究盘点 3 抑制血管生成是治疗肿瘤的重要策略 1971年，Judah Folkman 提出肿瘤生长是血管生成依赖的， 抑制血管生成是治疗肿瘤的一个策略。 Folkman, J. N Engl J Med. 1971 Nov 18;285(21):1182-6. Giuliano, S. Biochimie. 2013 Jun;95(6):1110-9. 抑制血管生成是治疗肿瘤的策略 Hanahan, D, et al. Cell. 2011 Mar 4;144(5):646-74. 诱导血管生成是恶性肿瘤的十大特征之一， 它为肿瘤的发生发展提供了生长侵袭的微环境，并参与肿瘤发生发展的各个环节。 1971年里程碑的发表:Judah Folkman 提出肿瘤生长是血管生成依赖的，抑制血管生成是治疗肿瘤的一个策略。 Folkman, J. N Engl J Med. 1971 Nov 18;285(21):1182-6. 配体-受体 主要功能 中文名称 英文缩写 受体 血管内皮生长因子 VEGF VEGFR 促进血管新生、内皮细胞生长、促进血管的通透性 成纤维细胞生长因子 FGF FGFR 促进内皮细胞、平滑肌细胞和成纤维细胞的生长和分化 血小板衍生生长因子 PDGF PDGFR 促进细胞生长和存活、血管新生、募集周细胞 调控血管新生的“三套马车“ 1 1 肿瘤血管生成最重要的VEGF信号通路 Ferrara, N, et al. Nature. 2005 Dec 15;438(7070):967-74. 主要的血管生成通路包括VEGFR, FGFR以及PDGFR三条信号通路。 Roy, R. S. et al. Nanotechnology. 2011 Dec 9;22(49):494004. 内皮细胞产生PDGF-B，激活PDGF-β后促进微血管中的周细胞招募。 肿瘤细胞产生VEGF-A, bFGF, VEGF-C, IL-8等血管生长因子，促进内皮细胞的增殖，生长和迁移 基质细胞是血管生成因子的另一个来源。它包括成纤维细胞、炎症和免疫细胞。肿瘤相关成纤维细胞产生趋化因子如VEGF-A ，可以招募骨髓源性血管生成细胞（BMC）。肿瘤细胞也可释放基质细胞募集的因子，如PDGF-A，PDGF-C和转化生长因子（TGF） 抗VEGF治疗策略 Podar K, et al. Blood 2005: 105: 1383-1395. Gori B, et al. Ther Clin Risk Manag 2011; 7: 429-440. 抗血管生成治疗药物研发进程 Ferrara, N. et al. Nat Rev Drug Discov. 2016 Jun;15(6):385-403. 肺癌中获批的抗血管生成治疗药物 ---贝伐珠单抗是目前唯一FDACFDA获批 英文药名 中文药名 药物类型 药敏基因 备注 Bevacizumab 贝伐单抗 单抗类 VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3等 一线（美国、中国） Ramucirumab 雷莫芦单抗 单抗类 VEGFR2 二线（美国） Nintedanib 尼达尼布 小分子 VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, PDGFRα, PDGFRβ，FGFR1, FGFR2, FGFR3等 二线（欧洲） Endostar 恩度 重组人血管内皮抑制素 抑制形成血管的内皮细胞迁移来抑制肿瘤新生血管的生成 一线（中国） Anlotinib 安罗替尼 小分子 VEGFR1, VEGFR2, VEGFR3, PDGFRα, PDGFRβ，FGFR1, FGFR2, FGFR3等 三线（中国） 在研药物 Sunitinib 舒尼替尼 小分子 KIT, PDGFRβ,VEGFR1,VEGFR2,VEGFR3等 二线及以上（失败） Sorafenib 索拉菲尼 小分子 KIT,PDGFRβ,VEGFR1,VEGFR2,VEGFR3等 三线（失败） Aflibercept 阿柏西普 小分子 VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3等 二线（失败） 主要内容 1 血管靶向-NSCLC未来之路 血管靶向—NSCLC重要治疗策略 2 4 血管靶向-NSCLC临床研究盘点 3 一线治疗—ECOG 4599研究（美国） 主要研究终点: OS 次要研究终点: PFS, ORR, 耐受性等 ECOG 4599研究设计 Sandler, et al. NEJM 2006 0 6 12 18 24