免疫治疗的最佳时机：晚期、局晚、早期.pptx

免疫治疗的最佳时机晚期、局晚、早期？内容可能含有未在中国批准的临床适应症从免疫学角度，目前免疫治疗的时机主要用在免疫平衡和免疫逃逸状态免疫清除免疫平衡免疫逃逸根据免疫编辑假说：有效的免疫治疗将是从免疫逃逸状态“恢复”到免疫清除状态。免疫清除状态：由固有免疫和适应性免疫对特定肿瘤相关抗原产生免疫应答并完全清除肿瘤细胞。在临床上可能表现为CR状态Nat Rev Clin Oncol.?2019 Mar;16(3):151-167NSCLC经IO治疗后CR罕见，现实离理论还很远2031名患者中仅出现31名CR1.5%（95%CI0.8-3.0)Cancer Management and Research 2019:11 1623–1629晚期肺癌的免疫治疗时机局晚肺癌的免疫治疗时机 早期肺癌免疫治疗时机目前免疫治疗的时机主要在免疫稳态和免疫逃逸状态抗PD-1/L1单药已成为NSCLC二线标准治疗5个III期临床研究支持3个药物拿到二线治疗适应症：对比多西他赛，Nivo，Pembro和Atezo均能显著延长OS。Avelumab(JAVELIN Lung 200)和Durvalumab(ARCTIC)二/三线治疗NSCLC的III期临床研究失败5,6。CheckMate 0171ITT人群 (n=272)CheckMate 0571ITT人群(n=582)KEYNOTE-0102ITT人群*(n=1033)OAK3ITT人群(n=850)CheckMate 0784ITT人群 (n=504)病理类型鳞癌非鳞癌所有病理类型所有病理类型所有病理类型PD-L1选择未选择未选择选择 (TPS ≥1%)未选择未选择ORR, %Nivo 20% vs doc 9%Nivo 19% vs doc 12%Pembro (2mg/kg) 19% vs doc 10%Atezo 14% vs doc 13%Nivo 16.6% vs doc 4.2%随访时间至少24.2个月至少24.2个月中位19.2个月至少19个月至少8.8个月二线适应症有有有有有HR 0.6812.0HR 0.75HR 0.72HR 0.73HR 0.629.613.8 DocNivo6.0NivoDocNivoDocPembroDocAtezoDoc1.Barlesi, et al. ESMO 2016 (Abstr 1215PD)2.Herbst, et al. ESMO 2016 (Abstr LBA48) 3.Barlesi, et al. ESMO 2016 (Abstr LBA44)4. Yi-Long Wu, et al. AACR 2018 5. Fabrice Barlesi, et al. WCLC 2018 6. Dariusz Kowalski, et al. ESMO 2018抗PD-1/L1单药/联合化疗也已成为NSCLC一线标准晚期NSCLC驱动基因阴性PD1单药联合治疗任何PDL1状态PDL1≥50%鳞癌非鳞非鳞癌鳞癌2019 NCCN Guide NSCLC v4Pembrolizumab培美曲塞+铂类+Pembrolizumab（白蛋白）紫杉醇+铂类+PembrolizumabAtezolizumab+贝伐+紫杉醇+铂类晚期NSCLC用药问题，仍然需要探讨先用免疫治疗是否比后用免疫治疗更好？PD1抑制剂多长时间起效，需要用药多久？PD1抑制剂停药后，再次启动PD1抑制剂是否有效？间断治疗与持续治疗哪种获益更大？先用免疫治疗是否比后用免疫治疗更好？ KEYNOTE-001 研究设计：? （NSCLC 扩展队列）（n=550）随机化(n=285)PDL1+≥1线治疗非随机化(n=38)PDL1+≥2线治疗非随机化非随机化（n=55）PDL1+≥1线治疗非随机化（n=43）PDL1未知≥1线治疗非随机化(n=33)PDL1未知≥2线治疗随机化(n=103)PDL1+初始治疗一线免疫单药101名后线免疫单药449名Pembro2mg/kgQ3WPembro2mg/kgQ3WPembro10mg/kgQ3WPembro10mg/kgQ2WPembro10mg/kgQ2WPembro10mg/kgQ3WPembro2mg/kgQ3WPembro10mg/kbQ2WPembro10mg/kgQ3WLancet Respir Med.?2019 Apr;7(4):347-357.KEYNOTE-001基线特征 两组入组人群基线状态基本相似 初治患者(N = 101)经治患者(N = 449)年龄, 中位数 (范围), 年68 (59-74)62 (54-69)男性, 60（59%）229（51%）ECOG评分1分57（56%）299（67%）稳定的脑转移73（1