2021免疫抑制剂治疗在驱动基因阳性患者中的现状与挑战.pptx

免疫抑制剂治疗在驱动基因突变患者中的现状与挑战;;;1. Midha A, et al. Am J Cancer Res. 2015 Aug 15;5(9):2892-911. 2. Saito M, et al. Cancer Sci. 2016 Jun;107(6):713-20. 3. Lee VHF, et al. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2019 Jul 30. pii: S0936-6555(19)30294-8. ;40-60%经过EGFR-TKIs治疗会发生耐药;EGFR-TKI治疗失败的晚期NSCLC患者化疗临床获益有限;;免疫治疗提升晚期一线NSCLC患者的5年生存率成为至23.2%;免疫治疗提升复治晚期NSCLC患者的5年生存率成为至13.4%;但是，对于EGFR突变阳性NSCLC患者免疫治疗疗效受限;研究;;免疫抑制剂在驱动基因阳性患者治疗中的困惑;但是也有文献报道，EGFR突变NSCLC患者PD-L1表达低;免疫抑制剂在驱动基因阳性患者治疗中的困惑;Dong ZY, et al. Oncoimmunology. 2017 Jul 26;6(11):e1356145. ;免疫抑制剂在驱动基因阳性患者治疗中的困惑;1. Dong ZY, et al. Oncoimmunology. 2017 Jul 26;6(11):e1356145. 2. Gainor JF, et al. Clin Cancer Res. 2016 Sep 15;22(18):4585-93. ;;免疫抑制剂在驱动基因阳性患者治疗中的困惑;;免疫治疗在驱动基因阳性的患者中的治疗机会;2019 NCCN指南：推荐EGFR突变患者TKI仍为一线首选，而非免疫抑制剂;Garassino MC, et al. Lancet Oncol. 2018 Apr;19(4):521-536.;免疫治疗在驱动基因阳性的患者中的治疗机会;;;Haratani K, et al. Ann Oncol. 2017 Jul 1;28(7):1532-1539.;CT 18：特瑞普利单抗联合培美曲塞+卡铂治疗EGFR-TKI耐药晚期/复发EGFR突变 T790M- NSCLC II期研究;CT18：特瑞普利单抗联合卡铂-培美曲塞治疗EGFR突变阳性TKI耐药后患者，ORR达50.0%，DCR为87.5%;CT18：特瑞普利单抗联合卡铂-培美曲塞治疗EGFR突变阳性TKI耐药后患者，90%患者的靶病灶较基线下降;CT18：特瑞普利单抗联合卡铂-培美曲塞治疗EGFR突变阳性TKI耐药后患者，总体人群PFS可达7.0个月，L858R患者PFS可达7.1个月;*: PD-L1+， TPS ≥1%; PD-L1- , TPS＜1% **: 采用全外显子组测序法测定肿瘤突变负荷(TMB). TMB临界值: 最高的20%患者(4.6 Muts/Mb); TMB高, ≥ 4.6 Muts/Mb; TMB低, ＜4.6 Muts/Mb Zhang J, et al. 2019 WCLC MA11.06.;发生率≥20%的不良事件(任意 级别不良事件)或≥5%(≥3级);免疫治疗在驱动基因阳性的患者中的治疗机会;目前开展的四项针对EGFR突变NSCLC III期临床研究;总结;感谢关注;EGFR过表达和下游通路的过度活化诱导致癌转化;缺乏T细胞浸润和低比例的PD-L1+/CD8+ TIL1,2;EGFR突变的NSCLC患者中，L858R突变的患者可以从PD-1抑制剂中获益