2020晚期HR阳性乳腺癌最优内分泌治疗(最新推荐).pptx

氟维司群 - 晚期HR+乳腺癌最优内分泌单药培训安排中国乳腺癌发病人数和死亡人数位居世界前列由于我国人口基数庞大,女性乳腺癌发病例数和死亡例数分别占全球发病和死亡的11.2%和9.2%,在世界范围位居前列。2015年我国女性乳腺癌新发病例约30.4万例,占女性全部恶性肿瘤发病的17.1%,位居女性恶性肿瘤发病的首位，全国女性乳腺癌发病率为45.29/10万。乳腺癌死亡人数约7.0万，死亡率约为10.50/10万。Lancet Oncol 2014; 15: e279–89Cancer incidence and mortality in China, 2014. Chin J Cancer Res 2018;30(1)2015年中国恶性肿瘤流行情况分析。中华肿瘤杂志.2019;41(1):19-28晚期乳腺癌现状约10％新诊断的BC存在转移性疾病1,220％-30％的病例从早期进展为晚期1,2约65%的BC患者是HR +3,4晚期乳腺癌5年生存率仅26%3,41. Brewster AM, Hortobagyi GN, Broglio KR et al. J Natl Cancer Inst 2008;100: 1179–1183.2. Lu J, Steeg PS, Price JE et al. Cancer Res 2009;69:4951–4953.3.Nadji M, Gomez-Fernandez C, Ganjei-Azar P et al. Am J Clin Pathol 2005;123:21–27.4. Rugo HS. Ann Oncol 2008;19:16–27.晚期乳腺癌治疗目标治疗目标治愈(罕见)延长无进展生存(PFS)和总生存(OS)控制症状预防并发症改善生活质量National Breast Cancer Foundation内分泌治疗是HR+乳腺癌的首选治疗，即便存在内脏转移1 ABC4指南强烈建议，对于ER+ HER2- ABC，内分泌治疗应该是首选，即便存在内脏转移或内分泌抵抗的可能真实世界的数据起始内分泌治疗显著优于起始化疗1,2Initial palliative systemic therapy by initial metastatic site for patients with ER+ metastatic breast cancer2PFS: Initial CT vs Initial ET = 5.3m vs 13.3mOS: Initial CT vs Initial ET = 16.1m vs 36.9mn=520% of patientsCardoso F et al. Annals of Oncology 0: 1–24, 2018 Lobbezoo DJ et al. Annals of Oncology 2016;27:256-62晚期乳腺癌治疗指南:“内分泌治疗是ER+疾病的优选治疗方案，即使有内脏转移，除非存有内分泌耐药的顾虑，或疾病需要快速缓解，否则都应优选内分泌治疗”NCCNABC4AGOESMOASCO |2019 NCCN HR+晚期乳腺癌内分泌治疗药物内分泌联合靶向:CDK4/6 i + fulvestrantCDK4/6 i + AIFulvestrant + everolimusExemestane + everolimusTamoxifen + everolimus内分泌单药 Tamoxifen AI：NSAI or SAIFulvestrant1. NCCN Clinical Practic Guidelines in OncologyTM. Invasive Breast Cancer v.4. 2018.乳腺癌内分泌治疗机制一、阻断雌激素来源 药物性卵巢抑制(GnRHa)/卵巢切除- 绝经前 芳香化酶抑制剂(AIs) - 绝经后二、拮抗雌激素受体 氟维司群 他莫昔芬LH/FSH卵巢切除GnRH卵巢抑制雌激素受体拮抗剂雌激素垂体下丘脑芳香化酶雄激素AIs药物性卵巢抑制(GnRHa)肾上腺2018/06/09NMe2O他莫昔芬氟维司群-机制上更优的内分泌药物高亲和力相较于TAM，FUL与ER亲和力更高相较于AI抑制雌激素的产生，FUL直接降解ER维司群与雌激素竞争性结合ER，亲和力达89%，与他莫昔芬2.5%相比明显增加OHOH7-α-[9-(4,4,5,5,5-五氟戊亚磺酰基)壬烷基]-HOHO(CH2)9SO(CH2)3CF2CF3雌二醇芙仕得? (氟维司群)Casa AJ, et al. Mol Cell Endocrinol. 2015; 415:76-86Long X et