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临床研究中的药物洗脱期 临床研究中的药物洗脱期有治疗前的导入期和穿插试验设计中的药物清洗期。 导入期是指在开场使用研究药物治疗前 ,受试者停用研究中不允许使用的药物， 或服用抚慰剂的一段时间。 清洗期那么主要指在穿插设计的试验中， 第一阶段治 疗与第二阶段治疗中间一段不服用研究药物，或者服用抚慰剂的时期。换言之， 导入期是为了清洗研究前可能服用的其他药物， 清洗期是为了清洗前后两个研究 阶段间机体内残留的研究药物。 临床研究中设立洗脱期有其针对性的目的和意义。设计导入期的目的有：①使 机体去除可能对研究效果有影响的既往治疗用药。 如果受试者在入组前服用了与 研究药物作用相似的药品， 为保证不影响对研究结果的评估， 应设计一段时间的 导入期，使既往用药排出体外。 ②出于平安考虑。 参加临床研究前服用的药物有 可能和研究药物相互作用而产生毒副作用，设计导入期使之从机体内彻底去除， 从而防止毒副作用。③可用作受试者的入组资格考核。 例如为确诊原发性高血压， 患者需间隔一定时间屡次测量血压 ,通过记录并分析这一阶段的测量结果 ,最终才 能确定受试者是否符合入组标准。 ④考核研究前受试者一段时间内临床病症的基 线水平， 以备与临床研究中的相关指标变化值相比较。 例如记录导入期内心绞痛 或哮喘的发作次数， 以便与研究治疗开场后的发作次数相比较。 设立导入期长短 应根据特定疾病、 药物半衰期、 考察指标的目标时间、 受试者平安性等方面综合 考虑。 设计清洗期目的那么是：使研究第一阶段的药物效应完全消失，然后再进展第 二阶段的治疗， 否那么第一阶段的药物效应必然会对第二阶段初期的药物效应发 生影响，另一方面也可防止受试者的心理效应。 设立清洗期的长短取决于药物的 实用文档 . 生物半衰期〔 t1/2 〕,一般需要 5 个半衰期，当药物残留低于 5%时可认为根本去 除；例如药物的 t1/2=6h ，经过 5 个 t1/2 即 30h 后体内药物残留为 3.125%，这时 可认为药物根本去除； 此外还要考虑到受试者的年龄、 肝、 肾功能及给药途径等 因素对药物去除的影响，酌情适当延长洗脱期。 设立洗脱期虽然在临床研究中具有一定的临床意义， 但受试者在执行上很难尽 善尽美，甚至事与愿违，达不到洗脱效果，给临床研究开展留下隐患。主要困难 有几点：①洗脱期间为了稳定自身的病情继续服用其他药物， 例如在抗高血压药 物临床研究中须设定一个月左右的洗脱期， 以排除研究前服用的药物影响， 使受 试者入选时血压到达相对平稳，但这期间可能出现头晕、头痛、心悸等病症 ,所 以受试者很容易恢复服用治疗药物， 以致洗脱期难以执行； ②洗脱期间因停用治 疗药物而导致受试者病情恶化， 并发症出现等意外情况， 从而不能继续配合临床 研究；例如精神分裂症患者 3-7 天不服药出现冲动、伤人、自伤或行为紊乱等； ③如果不能很好地保证洗脱期设立的科学性、 受试者执行的可行性和不良事件的 应急措施等，既定的研究方案将很难通过医学伦理委员会的审核。 目前国内外针对洗脱期的设立和操作的方法有： 1、药物洗脱的替代方法 ①选择从未服药的病人做临床研究，可免去原治疗药物的影响，但从未服药的 病人收集起来很慢，且难以反响该