生物制药十五章第一节.pptVIP

2021/9/12 * 问题 1、基因工程疫苗的种类有哪些? 2、每一种疫苗优、缺点是什么? 2021/9/12 * 1、基因工程疫苗 （gene engineered vaccine) 利用DNA重组技术克隆并表达保护性抗原基因,用表达的抗原产物或重组体本身制成的疫苗。 包括 ① 基因工程亚单位疫苗、 ② 基因工程载体疫苗、 ③ 核酸疫苗、 ④ 基因缺失活疫苗蛋白工程疫苗等。 2021/9/12 * Def:基因工程表达的蛋白抗原纯化后制成的疫苗。 优点: 产量高、纯度高、安全性高; 用于病原体难培养或有潜在致癌性,或有免疫病理作用的疫苗研究。 缺点: 与传统亚单位疫苗相比,免疫效果较差。 增强免疫原性:筛选完整的颗粒性结构;加入有免疫佐剂 ① 基因工程亚单位疫苗 2021/9/12 * 基因工程载体疫苗(gene engineering vector vaccine) 利用微生物做载体,在微生物中表达保护性抗原基因,把微生物制成疫苗。 优点:1、活疫苗,抗原不需纯化;2、不需多次免疫,载体本身可发挥免疫佐剂效果。 缺点:载体为特定的微生物载体,曾感染过腺病毒或者接种卡介苗的人,对载体微生物已具有免疫力,再次接种后不易繁殖,会影响免疫效果。 2021/9/12 * 核酸疫苗（nucleic acid vaccine）:或称基因疫苗用能够表达抗原的基因制成疫苗。 优点: 易于制备、便于保存、可多次免疫并且容易制成多联多价疫苗。 缺点: 是否会整合到染色体上引起癌变; 能否引起免疫病理作用,如自身抗核酸抗体的产生,免疫耐受等。 2021/9/12 * 基因缺失活疫苗（gene deleted live vaccine）:去除与毒力有关的基因获得的缺失突变毒株制成的疫苗。（缺失毒素A单位的或其他毒力相关基因的霍乱活菌苗已上市） 优点: 突变性状明确、稳定; 不易返祖、毒力恢复; 是研究安全有效的新型疫苗的重要途径。 2021/9/12 * 蛋白工程疫苗（protein engineering vaccine ）: 抗原基因加以改造,使之发生点突变、缺失、甚至进行不同基因或结构域的人工组合,达到增强其免疫原性,去除有害作用或副反应的一类疫苗 2021/9/12 * 2、遗传重组疫苗 （genetic recombinant vaccine）:用遗传重组方法获得重组微生物制成的疫苗。 2021/9/12 * 3、合成肽疫苗(Synthetic peptide vaccine):用化学方法合成能够诱发机体产生免疫保护的多肽制成的疫苗。 优点: 纯度和安全性高;副作用小;可长期在常温下保存; 缺点: 抗原性单一;免疫原性弱。 合成肽抗原联合使用提高免疫原性。 2021/9/12 * 4、抗独特型抗体疫苗 （antiidiotype vaccine）:用与特定抗原的免疫原性相近的抗体（ab2）做抗原制成的疫苗。 目前此疫苗尚处于理论性研究阶段。 2021/9/12 * 一、灭活菌苗制造 二、活菌苗制造 三、疫苗的制造 疫苗制造的方法 2021/9/12 * 灭活菌苗通用制造程序 菌种的选择 菌液培养 灭活 配苗 浓缩 菌种的选择 菌液培养 灭活 浓缩 配苗 灭活菌苗,种类、苗型甚多,但制造的基本程序差别不大。 一、灭活菌苗制造 2021/9/12 * 基本流程 菌液 佐剂 + 乳 化 分装和保存 原料 配置 灭活菌液 灭活 2021/9/12 * 灭活菌苗通常根据细菌的特性加入最有效的灭活剂,采取最适当的灭活条件进行。 表 几种灭活菌苗的灭活方法 一、灭活菌苗制造 菌种的选择 菌液培养 灭活 浓缩 配苗 2021/9/12 * 流程图1——菌苗制造工艺流程 蛋白质、肉浸液等原料 培养基 病原菌分离 菌 种 弱毒菌种 配置、灭菌 鉴定 减毒 检验 配制 灭菌 检验 配制 灭菌 原 料 佐 剂 死菌液 配苗、乳化 灭活菌苗 培 养 原液 配 苗 活菌苗 保护剂 菌 液 分装、冻干 分 装 杀菌 原 料 活化 种子 检定 2021/9/12 * 菌种的选择 产品副作用小、安全性好和效力高;生物学特性稳定 1、特定的抗原性 2、典型的形态、培养特性和生化特性,并可长期持保持 3、易在人工培养基上培养 4、菌种在培养过程中应产生较小的毒性（死菌苗）。 5、菌种在培养过程中无毒性复原现象（活菌苗） 6、在培养过程中,能产生大量典型毒素（类毒素） 2021