文本参考讲稿高iga reconstitute of airway epithelium.pptxVIP

分泌型IgA在气道上皮功能重建的作用北京协和医院呼吸内科高金明2015年10月;;气道上皮的防御屏障;;上皮细胞和树突状细胞间相互作用;上皮细胞连接固有免疫和适应性免疫;气道上皮受损的恶性循环;气道上皮受损对气道炎症的影响;气道阻塞性疾病的免疫反应“Goldilocks” 假说 ; 常见的气道上皮缺欠性疾病;气道上皮功能失调;气道上皮缺欠粘液性状; 哮喘：气道上皮完整性消失;哮喘肺实质病理学---哮喘样肉芽肿 (Asthmatic Granulomatosis);;哮喘 VS COPD: 气道上皮特征;COPD固有和适应性免疫;支气管扩张症–慢性呼吸道细菌定植 ;气道上皮疾病的发病机制;呼吸道免疫防御系统;IgA 的产生;分泌型IgA的结构特点;分泌型IgA的合成 2个IgA的分泌片结合在一起 = s IgA sIgA 分布在体表粘液中，存在于分泌物中(唾液、鼻分泌液...) sIgA固定分布在上皮细胞膜上，阻止病原体黏附，中和毒素和调理作用等;粘膜分泌型IgA的功能;;;T lymphocyte-driven “Th2 type” inflammation leading to allergic asthma: interaction with structural elements ;Estimated prevalence of wheezing at each time point from birth to 81 months for each of the six wheezing phenotypes identified by latent class analysis in 6265 children with complete data. Henderson J et al. Thorax 2008; 63: 974-80.;The presence of atopy predicted the development of childhood asthma, while non-atopics grow out of their wheeze;Multiple early allergen sensitisation Significantly poorer lung function, greater BHR and higher health impact;位置克隆或GWAS研究发现的哮喘基因;Virus Infections and Asthma Exacerbations in 7-9yr old Children with Asthma ;N=73;;;;哮喘患者气道上皮不能产生IFNβ ;;Viral infection;哮喘气道上皮-DC间的关系;sIgA缺欠和哮喘;COPD：大气道sIgA和IgA受体表达下降;COPD：小气道sIgA和IgA受体表达下降;COPD：小气道sIgA和CD8+T细胞表达相关;COPD：小气道sIgA和气道纤维化表达相关;COPD：BALF中sIgA水平与肺功能关系;;sIgA粘膜被动免疫;49;免疫刺激 = 免疫调节 ; 细菌溶解产物免疫学效果与时间关系 ;;细菌溶解产物对哮喘免疫作用;BV 降低了气道高反应;BV 降低了气道炎症;BV减少Th2炎症因子的释放;免疫刺激剂OM-85 BV阻止学龄前儿童喘息发作的发生;研究方法;研究设计;OM-85显著减少患者喘息发作次数;OM-85显著减少急性呼吸道感染（ARTI）的次数;泛福舒减少了喘息发作的总时间和每次喘息发作持续时间;泛福舒显著提高慢性鼻窦炎患儿血清IgA水平;泛福舒?显著增加慢支患者支气管肺泡灌洗液s-IgA的分泌;随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床试验 381 例 COPD 患者: 191 例给予泛福舒 190 例给予安慰剂 入选患者年龄: 58 - 75 岁 入选标准: 重度 COPD 患者 FEV1% 在 20% - 70%，吸入喘乐宁后改善不足15% 有重度吸烟史(近20年吸烟量≥1包/日);因COPD急性加重的住院天数比较;;2 month;结果一：泛福舒减少AECB发生率 ;结果二：泛福舒减少AECB发生率 泛福舒的疗效在吸烟患者中的效果更显著;谢谢！