第六章芳酸及其酯类药物的分析.pptxVIP

R;R;第六章 芳酸及其酯类药物的分析 ;常见的芳酸及其酯类药物;C;双水杨酯;贝诺酯;苯甲酸类;C;C;其他芳酸类药物 ;S;第一节 结构与性质 ;二、性质 ;（二）化学性质 ;-CH3、-NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱 ; 2.芳酸碱金属盐易溶于水，水解，溶液呈碱性，但碱性太弱，所以其含量测定方法为双相滴定法或非水碱量法。 ; 3.芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别；利用芳酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法测定含量；芳酸酯类药物还应检查因水解而引入的特殊杂质。 ; 5.IR ;第二节 鉴别试验 ; 直接：水杨酸、对氨基水杨酸钠、双水杨酯、水杨酸二乙胺、酚磺乙胺、对乙酰氨基酚 ; 间接：阿司匹林、贝诺酯 ;23;二、重氮化----偶合反应 ; 直接：对氨基水杨酸钠、盐酸普鲁卡因、苯佐卡因、盐酸普鲁卡因胺 间接：对乙酰氨基酚（扑热息痛）、醋氨苯砜、贝诺酯 ;三、水解反应;27; 1.分解产物的反应 ; 2.与汞离子及茚三酮反应 ;3.氧化反应（含硫的药物）;4.异羟肟酸铁反应 ;第三节 特殊杂质检查 ;2.检查方法 对照法 反应原理 三氯化铁反应 限量 原料：0.1%； 阿司匹林片：0.3%； 阿司匹林肠溶片：1.5%； 阿司匹林栓：1.0%（HPLC法）。 ;其他杂质：乙酰水杨酸酐（ASAN）、乙酰水杨酰水杨酸（ASSA）、水杨酰水杨酸（SSA） ;二、对氨基水杨酸钠中间氨基酚的检查 ; 利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，间氨基酚溶于乙醚的性质，使二者分离后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴定，控制盐酸滴定液体积以控制间氨基酚限量。;三、双水杨酯中有关物质的检查 BP（1998）TLC 水杨酸：杂质对照品法 有关物质：高低浓度对比法; 1.杂质对照品法 ;;判断： 供试品中所含杂质斑点不得超过相应的杂质对照斑点。 ;2.高低浓度对比法 ;;判断：; 优点：以供试品的稀溶液作为对照液，不需要杂质对照品，简单、价廉，还可配成几种限量的对照溶液； 缺点：不同物质，不同Rf值比较，准确度差、直观性差。 ;四、羟苯乙酯中有关物质的检查 BP（1998）反相TLC 高低浓度对比法;五、酚磺乙胺中氢醌的检查 ChP（2000）HPLC法;第四节 含量测定;阿司匹林 ChP（2000） 取本品约0.4g，精密称定，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）20ml，溶解后，加酚酞指示液3滴，用氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）滴定。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4;C;（1）测定方法及计算 Ka=3.27×10-4 反应摩尔比为1∶1 ; ② 优点：简便、快速 缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定） 酸性杂质干扰（如水杨酸） ③ 适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定;2. 水解后剩余滴定法 酯的一般含量测定方法;USP（24）方法： 取本品约 1.5g，精密称定,加入氢氧化钠滴定液（0.5mo1/L）50.0m1，混合，缓缓煮沸 10min，放冷，加酚酞指示液，用硫酸滴定液 （0.25mo1/L）滴定剩余的氢氧化钠，并将滴定结果用空白试验校正。每 1ml的氢氧化钠滴定液（0.5mol/l）相当于45.04mg的C9H8O4。 ;C;反应摩尔比为1∶2 优点：消除了酯键水解的干扰 缺点：酸性杂质干扰;3.两步滴定法 阿司匹林片、阿司匹林肠溶片 氯贝丁酯 ; 取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于阿司匹林0.3g），置锥形瓶中，加中性乙醇（对酚酞指示液显中性）溶解后，振摇使阿司匹林溶解，加酚酞指示液3滴，滴加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）至溶液显粉红色，再精密加氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）40m1，置水浴上加热15分钟并时时振摇，迅速放冷至室温，用硫酸滴定液（0.05mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。每lml的氢氧化钠滴定液（0.1mo1/L）相当于18.02mg的C9H8O4。 ;CO;第二步 水解后剩余滴定 ;2NaOH（过量）＋H2SO4＝Na2SO4＋2H2O 本法消除了酸性杂质的干扰，降低了酯键水解的干扰 ;片剂含量测定结果的计算 ;剩余滴定法;4.双相滴定法 芳酸碱金属盐 ; 取本品1.5g，精密称定，置分液漏斗中，加水25m1、乙醚50ml及甲基指示液 2滴，用盐酸滴定液（0.5mo1/L）滴定，随滴随振摇，至水