第十一章抗慢性心功能不全药.pptxVIP

第十一章 治疗慢性心功能不全药;一、CHF的基本病理生理学;（二）CHF时神经内分泌变化 1. 交感神经系统激活 2. RAAS激活 3. 精氨酸加压素（AVP）和内皮素（ET）增多使血管收缩。 4. 肿瘤坏死因子增多 使心衰恶化。 5. 内皮细胞松弛因子（NO）释出减少 ;二、常用抗CHF药物 1. 强心苷类：地高辛、毛花苷C（西地兰）、毒毛花苷K（毒毛旋花子苷K）、洋地黄毒苷;3. 利尿药：氢氯噻嗪 4. ?受体阻断药：美托洛尔;1. 定义：是具有强心作用，选择性作用于心肌，加强心肌收缩力的苷类化合物。;化学结构 由糖与甙元两部分组成 ;分类 慢效 中效 短效 药物 洋地黄毒苷 地高辛 毒-K PO吸收率% 90-100 50-90 3-30 蛋白结合率% 97 25 少 肝肠循环% 26 7 少 消除方式 肝代谢 肾排泄 肾排泄 t1/2 5-7d 33-36h 21h;1. 对心脏作用 （1）加强心肌收缩力（正性肌力作用）;影响心肌耗氧量的因素： 衰竭心脏 用强心苷后 收缩力 ↓ ↑ 心率 ↑ ↓ 心室壁张力 ↑ ↓ 总耗氧量 ↑ ↓;（2）减慢心率（负性频率作用）—间接 心输出量↑→敏化窦弓压力感受器→反射性兴奋迷走神经→心率↓；;②提高浦肯野纤维的自律性，有效不应期（ERP）缩短，易诱发心律失常。 ;;2. 利尿作用 ①通过正性肌力作用，心排出量↑，肾血流量↑→利尿。 ②抑制肾小管Na+、K+-ATP酶，抑制肾小管对Na+的重吸收，排Na+利尿。;3. 对神经系统的作用 ①兴奋迷走神经中枢、敏化窦弓压力感受器，减慢心率和房室传导。 ②中毒量可兴奋CTZ而引起呕吐。;强心苷强心作用与抑制心肌细胞膜上Na+-K+-ATP酶，使心肌细胞内Ca2+浓度增加有关。; 中毒量则增强交感神经活性，同时重度抑制Na+ -K+ -ATP酶，使胞内Na+ 、Ca2+ 大量增加，K+ 减少而致各种心律失常。;1. 慢性心功能不全（充血性心力衰竭，CHF）：;心收缩力↓↑;[不良反应及防治] 安全范围小。;2. 预防： （1）避免诱发中毒因素；用药期间，应禁钙补钾； （2）观察中毒先兆和心电图变化 ； （3）监测血药浓度，剂量个体化。;3. 治疗： （1）一旦中毒立即停用强心苷及排钾利尿药； （2）快速型心律失常，除补钾外，并可选用苯妥英钠、利多卡因治疗； ;[用法];[药物相互作用] 1. 奎尼丁、胺碘酮、维拉帕米、钙拮抗药、 普罗帕酮均能提高地高辛的血药浓度。（置换组织中的地高辛） 2. 苯妥英钠则可降低。 3. 拟Adr药和排钾利尿药可诱发强心苷毒性。 4. 与β受体阻滞药和利舍平合用，可导致房室传导阻滞。 ;第二节┃ ACEI和AT1 ;【药理作用】 1．抑制ACEI的活性：降低血管紧张素Ⅱ (AngⅡ)含量；减少缓激肽的降解，提高缓激肽在血中的含量，进而促进NO、PGI2的生成。;【临床应用】 ;第三节┃β受体阻滞药 ;2．改善心功能和心肌缺血： 抑制RAAS和血管加压素的作用，减轻心脏的前、后负荷。减慢心率，以降低心肌耗氧量，利于心肌供血。 3．抗快速型心律失常。