MDS骨髓增生异常综合征讲课文档.pptVIP

第三十页，编辑于星期五：十三点 二十七分。 第三十一页，编辑于星期五：十三点 二十七分。 第三十二页，编辑于星期五：十三点 二十七分。 红细胞生成障碍 (dyserythropoiesis) Normal Dyserythropoiesis 第三十三页，编辑于星期五：十三点 二十七分。 Howell-Jolly小体： 第三十四页，编辑于星期五：十三点 二十七分。 多核巨幼红样细胞和双核粒细胞： 第三十五页，编辑于星期五：十三点 二十七分。 第三十六页，编辑于星期五：十三点 二十七分。 第三十七页，编辑于星期五：十三点 二十七分。 巨晚幼粒细胞： 第三十八页，编辑于星期五：十三点 二十七分。 巨核细胞异常： 第三十九页，编辑于星期五：十三点 二十七分。 巨核细胞异常： 第四十页，编辑于星期五：十三点 二十七分。 MDS-RARS(铁染色)： 第四十一页，编辑于星期五：十三点 二十七分。 Ringed sideroblasts 第四十二页，编辑于星期五：十三点 二十七分。 MDS-RAEB: 第四十三页，编辑于星期五：十三点 二十七分。 MDS-CMMOL: 第四十四页，编辑于星期五：十三点 二十七分。 MDS-RAEBt: 第四十五页，编辑于星期五：十三点 二十七分。 第一页，编辑于星期五：十三点 二十七分。 一、概述 MDS是一组造血干细胞克隆性疾病，血细胞生成发生质与量的异常。 特点 外周血常有全血细胞减少 骨髓可见病态造血 部分患者可转变为急性白血病 第二页，编辑于星期五：十三点 二十七分。 造血干细胞克隆性疾病 无效造血和外周血全血细胞减少 白血病前期（preleukemic disorder） 第三页，编辑于星期五：十三点 二十七分。 2. 病因和发病机制 - 病毒作用和/或细胞原癌基因发生突变 - 经常接触苯、化疗药物、放射线等 第四页，编辑于星期五：十三点 二十七分。 Known molecular abnormalities in MDS Gene Type of anomaly Incidence (%) RAS Point mutation (codon 12, 13 or 61) 10-30% P53 Point mutation or deletion of other allele 5 FMS (encodes M-CSF receptor) Point mutation (codon 969 or rarely 301) 5-10 第五页，编辑于星期五：十三点 二十七分。 病理生理学 干细胞首先受损: 克隆生长优势增加 伴有p53, FLT3(fam样酪氨酸激酶3), RAS突变 促进继发性遗传事件的发生 (e.g. -5, -7, etc.) 第六页，编辑于星期五：十三点 二十七分。 病理生理学 干细胞改变 干细胞中抗原的改变 直接针对骨髓的自身免疫反应: 最终结局:无效造血 第七页，编辑于星期五：十三点 二十七分。 病理生理学 异常的细胞因子生成: 干细胞粘附至 基质/内皮发生改变: 导致凋亡增加 骨髓微环境异常 第八页，编辑于星期五：十三点 二十七分。 病程早期: 无效造血和骨髓衰竭 急性白血病转变: 凋亡减少 第九页，编辑于星期五：十三点 二十七分。 主要为成人发病 轻微的男性发病优势 3.流行病学 第十页，编辑于星期五：十三点 二十七分。 4. 分类 原发性 继发性 第十一页，编辑于星期五：十三点 二十七分。 原发性MDS 幼儿粒单核细胞白血病（JMML） 婴儿 7 号染色体单体综合征 先天性 MDS 成人型 MDS Refractory Anemia Refractory Anemia with Ring Sideroblasts (RARS) Refractory Anemia with Excess Blasts (RAEB) RAEB in Transformation (RAEB-t) CMML 第十二页，编辑于星期五：十三点 二十七分。 继发性MDS 家族性 MDS 可见于先天性骨髓衰竭综合征 治疗后MDS 可发生于细胞毒性药物化疗后或辐射 可继发于AA 第十三页，编辑于星期五：十三点 二十七分。 烷化剂相关病例 ~ 85% ?环磷酰胺,马利兰,苯丁酸氮芥（瘤可宁）, MOPP, 亚硝基脲 ? 间隔时间通常为 5-7 年 表鬼臼毒素相关病例 ~ 15% ? VP-16,依托泊甙,替尼泊甙 ?间隔时间短于 2 年 Both rapidly pro