MC抗病毒药讲课文档.pptVIP

Copyright ? 2001. W. B. Saunders Company. All Rights Reserved. MC抗病毒药 第一页，编辑于星期五：十三点 二十四分。 （1）大小 病毒是一类比细菌小得多的结构最简单 的微生物(20-300nm),大多数约100nm （2）核壳结构 核酸位于病毒粒子的中心，构成了它的核心或基因组；蛋白质包围在核心周围，构成了病毒粒子的壳体 1、病毒结构特点 一、概述 第二页，编辑于星期五：十三点 二十四分。 病毒分为DNA病毒和RNA病毒 第三页，编辑于星期五：十三点 二十四分。 2. 病毒生活方式 －寄生于活细胞内 －依赖宿主细胞的代谢系统进行增殖复制 第四页，编辑于星期五：十三点 二十四分。 3. 病毒的复制过程 吸附 穿入 脱壳 生物合成 装配 释放 第五页，编辑于星期五：十三点 二十四分。 4.抗病毒药物的作用环节 -干扰病毒吸附 -阻止病毒穿入及脱壳 -干扰病毒生物合成 —阻止病毒释放 -提高宿主细胞抗病毒能力 第六页，编辑于星期五：十三点 二十四分。 根据病毒蛋白质抗原特性及其基因特性不同，把流感病毒分为甲、乙、丙三型。其中甲型流感危害性最强。 二、抗流感病毒药物 第七页，编辑于星期五：十三点 二十四分。 根据病毒表面血凝素(HA)和神经氨酸酶（NA）蛋白结构及其基因特性不同，甲型流感又可分成许多亚型，至今甲型流感病毒已发现的血凝素有16个亚型（H1-16），神经氨酸酶有9个亚型（N1-9）。 第八页，编辑于星期五：十三点 二十四分。 HA：血凝素； NA：神经氨酸酶 M2：H+离子通道蛋白 第九页，编辑于星期五：十三点 二十四分。 M2 蛋白抑制剂 神经氨酸酶(NA)抑制剂 血凝素(HA)受体结构域阻断剂 抗流感药物分类： 第十页，编辑于星期五：十三点 二十四分。 金刚烷胺和金刚乙胺均可引起明显的胃肠道不良反应； 金刚烷胺更易产生中枢神经毒副作用。 此类药物容易产生耐药和交叉耐药。 金刚烷胺 金刚烷胺(1966)和金刚乙胺(1987) ，只对甲型流感病毒有预防和治疗作用 耐药性原因： M2蛋白的突变 金刚乙烷 1. M2 蛋白抑制剂 阻止病毒脱壳，并抑制病毒的早期复制。 第十一页，编辑于星期五：十三点 二十四分。 第十二页，编辑于星期五：十三点 二十四分。 2. 神经氨酸酶抑制剂 第十三页，编辑于星期五：十三点 二十四分。 奥斯米韦（达菲） 对照： 扎那米韦 扎那米韦 第十四页，编辑于星期五：十三点 二十四分。 Zanamivir and Oseltamivir I Active vs. influenza A and B Mechanism of action Neuraminidase inhibitors Viral neuraminidase catalyzes cleavage of terminal sialic acid residues attached to glycoproteins and glycolipids, a process necessary for release of virus from host cell surfaces Oseltamivir is an ester prodrug of GS4071, oseltamivir carboxylate Transition state analog of sialic acid Binds to viral neuraminidase 第十五页，编辑于星期五：十三点 二十四分。 Moscona, A. N Engl J Med 2005;353:1363-1373 Mechanism of Action of Neuraminidase Inhibitors 第十六页，编辑于星期五：十三点 二十四分。 水痘 （带状疱疹病毒） 口腔疱疹 （单纯疱疹病毒） 三、抗疱疹病毒药物 第十七页，编辑于星期五：十三点 二十四分。 代表药物： 阿昔洛韦（Acyclovir） （又称无环鸟苷） 结构式 第十八页，编辑于星期五：十三点 二十四分。 药理作用 在体内转化为三磷酸无环鸟苷，发挥代谢拮抗作用，干扰病毒核酸合成。 第十九页，编辑于星期五：十三点 二十四分。 临床应用 抗疱疹病毒作用强，用于单纯疱疹病毒（HSV）所致的各种感染，是治疗HSV脑炎的首选药物（局部滴眼治疗单纯疱疹性角膜炎或用霜剂治疗带状疱疹） 第二十页，编辑于星期五：十三点 二十四分。 治疗病毒性乙型肝炎； 与齐多夫啶合用对晚期艾滋病的症状有明显改善 第二十一页，编辑于星期五：十三点 二十四分。 更昔洛韦ganciclovir 88年在英国上市，第一