统计分析在药学领域的应用.pptx

;;;影响因素：光照、温度、湿度等，导致有效成分变化。 目的：找到影响因素与结果之间的相关性，从而能够给出适合的储存条件下可以相对稳定贮存的期限，考察变化趋势。做预测就是做回归。 稳定性研究一定是以市售包装包装进行，研究应尽可能降维处理，仅为与时间的相关性，连续3批之间无其他条件差异性，特别是用于注册申报考察的样品。 试验样品：影响因素试验通常只需1个批次的样品；如试验结果不明确，则应加试2个批次样品。加速试验和长期试验通常采用至少连续3个批次的样品进行。;稳定性研究监测点的选择与法规符合性 ?;稳定性研究监测点的选择与法规符合性 ?;经常用到的比对性的差异评估，选择方差分析和卡方检验 方差分析(ANOVA)：用于两个及两个以上样本均数差别的显著性检验，比较振幅差异比较。 卡方检验：百分数如：合格品率，一次到货率。包括取样是否有代表性，偏差整改后是否有效。 ;稳定性研究数据的回归评价;稳定性研究数据的回归评价;稳定性研究数据的回归评价;;第一百零一条应当按照操作规程对纯化水、注射用水管道进行清洗消毒， 并有相关记录。发现制药用水微生物污染达到警戒限度、纠偏限度时应当按照操作规程处理。 ? 无菌附录（第十条-八）应当按照质量风险管理的原則对C 级洁净区和D 级洁净区（必要时）进行动态监测。监控要求以及警戒限度和纠偏限度可根据操作的性质确定，但自净时间应当达到规定要求。;持续工艺确认的设计与实施都依据数据统计分布 ? 数据采集应当基于验证（首次验证、重大变更验证）数据分类 ? 数据分析结果警戒限、行动限设定（与变更）基于切比雪夫定理（箱线图、散点图、连线图） ? 数据统计基础的年度验证计划（主计划）的起草则是根据单值移动极差图来确定;1.估计频数分布 一个服从正态分布的变量只要知道其均数与标准差就可根据公式即可估计任意取值范围内频数比例。 2. 为许多统计方法的理论基础。检验、方差分析、相关和回归分析等多种统计方法均要求分析的指标服从正态分布。;正态图、箱体图、均值中位数比较图制作;常见正态图;I-MR控制图制作方法;持续工艺确认-案例1;要对某片剂产品的制片工序进行工艺验证，要求该产品片重为100mg.质量标准为93.5-106.5mg之间，否则为不合格。随机抽取25样本，见表。判断该产品制片工序是否符合工艺验证的验收标准。 ;某药品成品收率;持续工艺确认-案例4--含量;持续工艺确认-案例5--水分;持续工艺确认-案例5—杂质;持续工艺确认-案例6—中药提取;持续工艺确认-案例6—中药提取;持续工艺确认-案例6—中药提取;; 1、统计学是一门综合科学，不仅仅是数学。 2、统计学应用需要思维活跃，格局事件来选择适当的计算方法。 ? 3、对事件的判断需多部门、多岗位共同参与。;过程能力：制程能力是指制造过程中生产产品的品质能力，包括品质水平及品质的稳定性。;统计分析的其他应用—过程能力控制;统计分析的其他应用—过程能力控制;统计分析的其他应用—过程能力控制;统计分析的其他应用—过程能力控制;统计分析的其他应用—过程能力控制;FDA的OOS调查指南表明“首次检验时若没有实验室错误或统计错误发生，就没有科学基础使原来的OOS结果无效，使复验结果通过。所有的检验结果，通过的和刻意的，都应报告，在批放行中考虑” 例：某个药品含量标准是95.0-105.0%，并获得94.7%的OOS结果。调查未能发现根本原因。质量部授权复验。复验获得结果分别是98.0%，97.0%，96.1%，96.5%，97.4%和96.2%。 考虑检验报告的平均值的计算是否应该包括或隔离OOS值。 评估：质量部使用置信区间的计算方法。如果7个检验的平均值在于上下含量限之间的95%置信区间，排除OOS值是有统计依据的。 ;统计分析的其他应用—案例;;