章-妊娠和哺乳期合理用药教学提纲.ppt

妊娠期用药问题受到重视的原因;妊娠期用药数量;典型事例（Ⅰ）;典型事例（Ⅱ）;湖北发现首例“人鱼胎儿” 双腿粘连2012年;药物对妊娠的影响;一、 妊娠期药代动力学特点;*;妊娠期药物的吸收; 妊娠期孕妇血容量约增加35％~50％，血浆增加多于红细胞，血液稀释，心排出量增加，体液总量平均增加8000ml，故妊娠期药物分布容积明显增加。;药物与蛋白结合;妊娠期药物的代谢;妊娠期药物的排泄;*;*;冯远征讲述《浴血的母爱》 ;车祸瞬间，熊丽用双手护住了胎儿，奇迹般的让孩子未受伤害；而生死关头，熊丽更为了让腹中胎儿不受影响，拒绝使用抗生素，任由浑身被烧碱腐蚀灼伤的创面日渐恶化由于错过了化学烧伤的最佳治疗期，曾经美丽的花旦容颜尽毁。这位母亲再也不愿穿戴上心爱的凤冠霞帔、登上昔日的舞台。;*;*; 在妊娠的整个过程中，母体-胎盘-胎儿形成一个生物学和药代动力学的单位，三者中胎盘这一胎儿的特殊器官起着重要的传送作用。 ;2021/9/26;药物在胎盘的转运部位;*;药物通过胎盘的影响因素 ;*;第3节 胎儿的药代动力学;药物在胎儿体内的吸收;胎儿药物的分布 ;药物与胎儿血浆蛋白的结合?? 由于胎儿的血浆蛋白含量低于母体，故胎儿药物血浆蛋白结合率低于母体，胎儿体内游离型药物比例较高，易于进入组织。 ;胎儿药物代谢;胎儿药物的排泄;*;胎儿药物治疗学;药物对胎儿毒性的判断;药物对胎儿毒性的判断;药物对胎儿毒性的判断;用药与致畸的关系 ;致畸物质的定义;药物致畸性的评定 ;药物对胎儿危险度的分级;A类：妊娠早期应用未见对胎儿有损害，其危险性相对较低，但仍必须坚持没有充分适应证绝不用药的原则。多数临床常用药属此类，如青霉素等。 B类：动物生殖实验未证实有致畸作用，但尚缺乏临床对照观察资料或动物生殖实验中观察到对胚胎有损害，但临床对照观察未能证实。多种临床常用药属此类，如红霉素、地高辛、氯苯那敏、磺胺类等 。 ;药物对胎儿危险度的分级标准;*;第5节 妊娠期及分娩期常用药物的选择;2021/9/26; 抗生素;链霉素、庆大霉素和卡那霉素对听神经有损害； 氯霉素可导致“灰婴综合征”； 四环素可致乳牙???素沉着和骨骼发育迟缓； 呋喃妥因可能导致溶血； 磺胺类药物致核黄疸； 抗结核药(利福平 乙胺丁醇)均有增加胎儿畸形的可能。 ★这些药物妊娠期不宜应用。;氨基糖苷类：有耳、肾毒性，肾清除能力差，药物浓度个体差异大，易致血药浓度升高；内耳淋巴液中药物浓度高。婴儿出现听力障碍主要与用药量有关，与妊娠月份的关系不大，但其发生率为3％～11％。该类药物妊娠全过程避免应用。如链霉素、卡那霉素等。 氯霉素类：可通过胎盘在胎儿体内蓄积，因胎儿肝脏中缺乏葡萄糖醛酸转移酶，故对此类药物的解毒功能受到影响；孕后期用药新生儿出生后可出现呕吐、厌食、腹胀，最终可导致循环衰竭，称为“灰婴综合征”，故孕早、中期慎用，孕晚期禁用。 四环素类：是典型的致胎儿畸形药物。孕早期使用可致胎儿四肢发育不良和短肢畸形；孕中期致牙蕾发育不良，先天性白内障；孕后期引起孕妇肝功能衰竭，故整个孕期应禁用四环素类抗生素。如四环素、土霉素等。;喹诺酮类：毒性低，无致畸致突变作用，但可引起年幼动物的关节病变，影响软骨发育；对神经精神方面也有影响，故妊娠期避免应用。如氟哌酸、环丙沙星等。 磺胺药：可通过胎盘进入胎体，与胎儿血中胆红素竞争血浆蛋白的结合部位，使血浆游离型胆红素增高，血浆游离型胆红素为脂溶性胆红素，可渗入血脑屏障，致胎儿脑损伤或出生后新生儿核黄疸，故妊娠期避免应用。如磺胺嘧啶、复方新诺明等。 红霉素酯化物：该类可导致孕妇肝内胆汁淤积症和肝实质损害，引起转氨酶升高、肝肿大及阻塞性黄疸等，其发生率高达40％，这可能与酯化物的高敏反应有关，该类药物妊娠全过程避免应用。如依托红霉素（无味红霉素）、琥乙红霉素等。　　;应用克霉唑、制霉菌素、咪康唑未见对胎儿有影响； 灰黄霉素可致连体双胎； 酮康唑可对动物致畸，如孕妇确有应用指征，需衡量利弊；酮康唑可分泌到乳汁，增加新生儿核黄疸的几率。;*;滴虫性阴道炎应用替硝唑、甲硝唑有争议。甲硝唑在动物有致畸作用，但临床未得到证实，孕早期不用为宜，孕中、晚期可选用。 抗疟原虫的奎宁致畸作用较肯定应禁用； 氯喹的安全性相对较大，在东南亚疟疾高发区常用，利大于弊。 ;强心和抗心律失常药 ; 抗高血压药;*;抗惊厥药 ;平喘药 ;降血糖药 ;止吐药 ;肾上腺皮质激素;性激素类药;抗菌中草药大青叶有直接兴奋子宫平滑肌的作用，故量大可导致早产，孕妇应慎用；板蓝根和大青叶属同类植物，也应慎用。 抗菌中（成）药穿心莲可对抗孕酮，抑制绒毛滋养细胞生成，可导致流产，孕早期禁用。 六神丸是清热消肿药，其有效成分为蟾蜍，还有麝香，可引起子宫收缩，引起流产或