质量受权人培训讲义1药品生产的风险管理.pptx

一、药品生产的风险管理 吴军本节内容质量风险管理产生的背景风险与质量风险管理概念质量风险管理在无菌制剂质量管理中的应用为什么要风险管理?药品制造过程中风险无处不在 帮助管理者进行战略决策决策的正确性方法的正确性帮助管理者工作的计划性在充分认识风险的基础上进行有效的计划实现合理的资源分配保证实施药品生命周期中的风险管理研究临床前临床生命周期中止上市 生产和销售安全GLPGCP有效GMP质量ICH Q9GDPGMP理念发展进程过程控制质量控制质量保证设计质量被动性控制建立质量体系主动设计 通过过程风险分析这一工具来 “设计质量”, 避免质量问题出现.用Q9质量风险管理原则Q8、Q9与Q10的相互关系来自制造现场的风险高Q10 制药质量体系低Q8 药物研发高低产品/过程风险Base: J. Ramsbotham, Solvay Pharm. NL / EFPIA什么是风险？ “风险”是危害发生的可能性和严重性的组合。（ICH Q9）基于“风险”的方法评价风险的参数高中概率低可预测性风险严重性风险 VS 收益 低风险 高风险低收益高收益没劲!!没头脑!!没那么便宜!!常识!!几个术语：风险：是危害发生的可能性及其危害程度的综合体。风险管理：即系统性的应用管理方针、程序实现对目标 任务 的风险分析、评价和控制。风险分析：即运用有用的信息和工具，对危险进行识别、评价。风险控制：即制定减小风险的计划和对风险减少计划的执行，及执行后结果的评价。GMP关于风险管理的要求（专家意见稿）第五节 质量风险管理 第十六条 质量风险管理是对药品整个生命周期进行质量风险的评估、控制、沟通、审核的系统过程，运用时可采用前瞻或回顾的方式。 第十七条 应根据科学知识及经验对质量风险进行评估，并最终与保护患者的目标相关联。 第十八条 质量风险管理过程中，努力的程度、形式和文件应与风险的级别相适应。风险管理严重程度严重轻微有什么风险?从哪儿来? 对什么有影响?严重程度怎样? 我们如何应对? 积极管理应急方案忽略过程控制 根据风险管理方法和工具，制定出基于风险因素考虑的更为有效的决策--利用有限的资源，最大化的减小风险。 几率低 几率高 发生的可能性风险管理的特点很重要很困难不精确相对于获得精确的答案,全面的考量,选用足够知识和判断力的人员然后有效管理主要风险是更为重要的!风险管理的原则风险管理的评估的最终目的是在于保护患者的利益。质量风险管理程序实施的力度、形式和文件的要求应科学合理，并与风险的程度相匹配。开始风险管理程序风险评估风险确认风险分析 不接受风险评价 风险控制 风险信息的交流风险消减风险评估的工具 风险的接受 风险管理的结果风险回顾事件的回顾风险管理的应用程序ICH Q9是否对风险进行评估1. 什么可能不对?2. 其发生错误的可能性是什么？3 后果是什么？ 是否有明确不或者r 决策规则 需要证明 例如：法规 是否回答 风险评估的问题不是“正式RM ”“团队达成一致是是(小项目）)“非正式RM““没有风险管理 不需要风险管理 启动风险评估(没有灵活性)选择一个质量风险管理工具 ) (风险的识别、分析与评价）) 后续程序运行风险控制 (例如标准操作程序)实施质量风险管理过程 (选择恰当措施） 决策结果,记录步骤 后续和行动风险管理的时机Based on K. Connelly, AstraZeneca, 2005风险管理过程风险评估对危害源的鉴定和对对接触这些危害源造成的风险的分析和评估1）什么时候出错2）出错的可能性有多大3）结果是什么（严重性）风险控制制订降低和/或接受风险的决定1）风险是否在可接受的水平以上？2）怎么才能降低、控制或消除风险3）在利益、风险和资源间合适的平衡点是什么？4）作为鉴定风险控制结果而被引入的新的风险是否处于受控状态风险通报决策制订人及其他人员之间交换或分享风险及其管理信息。风险回顾风险管理的过程结果应结合新的知识与经验进行回顾质量风险管理过程风险评估: 风险评价生命周期图 = 风险优先数严重性可检测性概率xx 多次试验“出现”的频率 信心程度你是否发现？数据参照影响过去今天未来时间质量风险的评估 风险评估是基于对危害发生的频次和危害程度这两方面考虑而得出的综合结论，评估结果需被量化。发生的可能第1级:稀少(发生频次小于每十年一次)第2级:不太可能发生(发生频次为每十年一次)第3级:可能发生(发生频次为每五年一次)第4级:很可能发生(发生频次为每一年一次)第5级:经常发生(几乎每次都可能发生)严重程度第1级:可忽略第2级:微小第3级:中等第4级:严重第5级:毁灭性风险指示值=危害严重性指数值X危