遗传药理学与个体化治疗.pptxVIP

遗传药理学与个体化治疗 张剑萍 上海交通大学附属第六人民医院药剂科 ;;;PHARMACOGENETIC PRINCIPLES;遗传药理学(pharmacogenetics ):;遗传药理学的研究范围包括：;1957年Mostusky首先提出不同个体,对某药物的特异质反应与遗传缺陷有关。 1959年Vogel首先应用“遗传药理学”一词。 1962年Kalow发表了遗传药理学的专著。 1973年世界卫生组织(WHO)发表了“遗传药理学”专题技术报告。 近年来，作为临床药理学的分支遗传药理学发展非常迅速。;;药物靶点（Drug targets）;;P糖蛋白(Pglycoprotein Pgp);;P450超家族(Cytochrome P450 proteins, CYP) 人体内代谢药物的主要酶,是细胞色素Ｐ450,它们是一类主要存在于肝脏、肠道中的单加氧酶，多位于细胞内质网上，催化多种内、外源物质的（包括大多数临床药物）代谢。 ;Hours after 40 mg omeprazole application;;药物 ;;与他汀类降脂药物有关的药物代谢酶和转运体;药物 ;McGourty JD, et al. 1985 Lennard et al: 1982;;;; TPMT (硫嘌呤甲基转移酶): ;巯嘌呤(6-MP), 用于小儿白血病等。最终代谢产物为硫鸟嘌呤核苷酸（TGNs）,可插入DNA和RNA而有细胞毒性。TPMT可将6-MP甲基化而不产生TGNs;低/无活性TPMT引起TGNs蓄积，引起严重的造血系统毒性，导致继发性白血病和放射性肿瘤;为减少TGN和毒性，应根据病人的TPMT的基因型选择剂量;;50年的研究告诉我们：;;;;根据遗传药理学实行个体化用药所面临的问题;;未来50年;Fig. From McLeod and Evans, 2001 ;Thank you