博路定说明书(20210923163558).pdfVIP

博路定说明书 【通用名】：恩替卡韦片 【商品名】：博路定片 【适应症】本品适用于病毒复制活跃，血清转氨酶 ALT 持续升高或肝脏组织学显示有活动 性病变的慢性成人乙型肝炎的治疗。 【汉语拼音】EntikaweiPian 【英文名】：Entecavir Tablets 【化学名】：其化学名称为 2- 氨基 -9-[(1S,3R,4S)-4- 羟基-3- 羟甲基 -2- 亚甲基环戊基 ]-1 ， 9- 二氢-6H- 嘌呤-6- 酮- 水合物。 【成份】 本品主要成分为：恩替卡韦。 【性状】 本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色。 【药理毒理】药理作用微生物学 作用机制本品为鸟嘌呤核苷类似物，对乙肝病毒（ HBV）多聚酶具有抑制作用。它能够通过 磷酸化成为具有活性的三磷酸盐， 三磷酸盐在细胞内的半衰期为 15 小时。通过与 HBV多聚 酶的天然底物三磷酸脱氧鸟嘌呤核苷竞争，恩替卡韦三磷酸盐能抑制病毒多聚酶（逆转录 酶）的所有三种活性： （1）HBV多聚酶的启动； （2）前基因组 mRNA逆转录负链的形成； （3 ） HBVDNA正链的合成。恩替卡韦三磷酸盐对 HBVDNA多聚酶的抑制常数 (Ki) 为μ M。恩替卡韦 三磷酸盐对细胞的α、β、δ DNA多聚酶和线粒体γ DNA多聚酶抑制作用较弱， Ki 值为 18 至于 160 μM。 抗病毒活性在转染了野生型乙肝病毒的人类 HepG2细胞中，恩替卡韦抑 50%病毒 DNA合成 所需浓度（ EC50）为μM。恩替韦对拉米夫定耐药病毒株（ rtL180M,rtM204V ）的 EC50的中 位值是μ M(范围至μ M), 而恩替卡韦对在细胞培养液中生长的 1 型人类免疫缺陷（ HIV）无 临床相关活性 （EC5010μM）。每天或每周一次使用本品能降低北美土拨鼠的长期研究表明， 每周口服 kg 恩替卡韦 （相当于人体的剂量）能将其中的 3 只土拨鼠的病毒 DNA保持在不可 测水平（病毒 DNA水平 200 拷贝 /ml ，PCR法）长达 3 年之久。在任何使用该药治疗长达 3 年的动物中，未发现 HBV多聚酶发生耐药相关性的变化。 耐药性 体外研究在细胞试验中发现，拉米夫定耐药的病毒株对恩替卡韦怕显型敏感性降低 8 至 30 倍。如果乙肝病毒多聚酶本来就存在对拉米夫定耐药的氨基酸置换（ rtL180M 和 / 或 rtLM204V/I ）, 再加上 rtT184 ，rtS202 或 rtM250 位点的置换变异，都会造成对恩替卡韦的 显型敏感受性降低更多（ 70 倍。） 临床研究核苷类药物初治患者： 81%的核苷类药物初治病人在口服恩替卡韦天 48 周后，病 毒载量达到 300 拷贝/mL。HbeAg阳性（AI463022 研究， n=219）或 HbeAg阴性（AI463027 研究， n=211）的核苷类药特初治患者在治疗 48 周后，基因型分析结果表明 HBVDNA多聚酶 的基因没有发生与表型耐药相关基因型变异。 在 AI463022 研究中， 有 2 名病人发生了病毒 学反弹 （HBVDNA从最低上升 1 个 log10 ），但没有发现与恩替卡韦耐药相关的基因型或表型 证据。 拉米夫定治疗失效的患者： 22%的拉米夫定失效病人在口服恩替卡韦天 48 周后，病毒载量 达到 300 拷贝/ml 。对血清 HBVDNA在可测出水平的病人进行基因型分析，结果表明在原先 就有拉米夫定耐药变异（ rtL180M 和/ 或 rtM204/1 ）的病人中，有 7% （13/189 ）的病