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第 八 章对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的分析概述局麻药---暂时阻断身体某一区域的神经传导而产生的局部麻醉作用表面麻醉 浸润麻醉 传导麻醉 蛛网膜下腔麻醉（腰麻） 硬膜外麻醉掌握 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的结构和性质；代表性药物 的鉴别、检查和含量测定的方法、原理与特点。熟悉 主要对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物的杂质结构、危害、检查 方法与含量限度。了解 影响对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类局麻药物稳定性的主要因素及体内 样品与临床检测方法。局麻药物的化学结构通常包括三个部分： ① 亲脂性芳香环； ②中间连接功能基； ③亲水性胺基。 对氨基苯甲酸酯类局麻药物：代表药物为普鲁卡因 连接芳环和胺基的中间功能基是酯键 酰苯胺类局麻药物：代表药物为利多卡因 中间功能基是酰胺键 第一节 对氨基苯甲酸酯和酰苯胺类药物的结构与性质一、对氨基苯甲酸酯类药物基本结构与典型药物1、基本结构本类药物分子中都具有对氨基苯甲酸酯的母体结构通式如下：2、对氨基苯甲酸酯类典型药物苯佐卡因(Benzocaine) 盐酸普鲁卡因(Procaine Hydrochloride) 对氨基苯甲酸-2-（二乙胺基）乙酯 盐酸盐 2、对氨基苯甲酸酯类典型药物盐酸丁卡因(Tetracaine Hydrochloride) 盐酸盐丁氨基苯甲酸乙酯二甲氨基4-（丁氨基）-苯甲酸-2-（二甲氨基）乙酯盐酸盐盐酸氯普鲁卡因(Chloroprocaine Hydrochloride) 羧酸酯酰胺说 明：抗心律失常药盐酸普鲁卡因胺 其化学结构与盐酸普鲁卡因仅存在羧酸酯与酰胺的差异，化学性质与本类药物很相似，故也在此一并列入讨论 。二、酰苯胺类药物基本结构与典型药物1、基本结构本类药物均系苯胺的酰基衍生物，其结构共性是具有芳酰氨基 结构通式为：盐酸布比卡因(Bupivacaine Hydrochloride) 2、酰苯胺类典型药物盐酸利多卡因(Lidocaine Hydrochloride) 哌啶环丁基1-丁基-2-[N-2,6-二甲基苯胺甲酰基]哌啶盐酸盐2、酰苯胺类典型药物S-(-)-N-(2,6-二甲基苯基)－1-丙基-2-哌啶甲酰胺盐酸盐（或一水合物） 盐酸罗哌卡因(Ropivacaine Hydrochloride) 长效局麻，镇痛。毒性低三、主要理化性质1 芳伯氨基特性2 水解特性3 弱碱特性4 与重金属离子反应特性5 吸收光谱特性6 其他特性三、主要理化性质对氨基苯甲酸酯类药物对丁氨基苯甲酸盐酸丁卡因对氨基-2-氯苯甲酸盐酸氯普鲁卡因三、主要理化性质酰苯胺类药物三、主要理化性质1、芳伯氨基特性 对氨基苯甲酸酯类药物的结构中具有芳伯氨基(除盐酸丁卡因外)，故显重氮化-偶合反应；与芳醛缩合成Schiff碱反应；易氧化变色等。 酰苯胺类药物结构中具有芳酰氨基，在酸性溶液中也可水解为芳伯氨基化合物，而显芳伯氨基特性反应。 2、水解特性 对氨基苯甲酸酯类药物因分子结构中含有酯键，故易水解。 影响药物水解反应的快慢因素：光、热或碱性条件 苯佐卡因、盐酸普鲁卡因 对氨基苯甲酸(PABA) 盐酸氯普鲁卡因 4-氨基-2-氯苯甲酸 盐酸丁卡因 对丁氨基苯甲酸(BABA) 3、弱碱性 脂烃胺侧链为叔胺氮原子(除苯佐卡因外)，具有一定碱性，可以成盐； 能与生物碱沉淀剂发生沉淀反应； 在水溶液中不能用标准酸直接滴定，只能在非水溶剂体系中滴定。4、与重金属离子反应特性 因酰苯胺类药物分子结构中酰氨基上的氮可在水溶液中与铜离子或钴离子络合，生成有色的配位化合物沉淀。此沉淀可溶于氯仿等有机溶剂而呈色。5、吸收光谱特性 因该类药物分子结构中均含有苯环及相应的取代基与脂烃胺侧链，具有特征的紫外吸收光谱与红外光谱行为。 6、其他特性 其游离碱多为碱性油状液体或低熔点固体，难溶于水，可溶于有机溶剂； 其盐酸盐均系白色结晶性粉末，具有一定的熔点，易溶于水和乙醇，难溶于有机溶剂。第二节 鉴 别 试 验一、重氮化-偶合反应芳香第一胺类鉴别反应 分子结构中具有芳伯氨基或潜在芳伯氨基的药物，均可发生重氮化反应，生成的重氮盐可与碱性β-萘酚偶合生成有色的偶氮染料。 直接与亚硝酸钠进行重氮化反应的药物有: 苯佐卡因、盐酸普鲁卡因、盐酸氯普鲁卡因和盐酸普鲁卡因胺 盐酸普鲁卡因ChP（2010）【示例8-1】 取供试品约50mg，加稀盐酸1m1，必要时缓缓煮沸使溶解，放冷，加0.1mo1/L亚硝酸钠溶液数滴，滴加碱性β-萘酚试液数滴，视供试品不同，生成由橙黄到猩红色沉淀。 一、重氮化-偶合反应重氮化-偶合反应一、重氮化-偶合反应说 明： 盐酸丁卡因分子结构中不具有芳伯氨基，无此反应，但其分子结构中的芳香仲胺在酸性溶液中与亚硝酸钠反应，生成N-亚硝基化合物的