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流涎 流涎是氯氮平治疗早期最常见日一种不良反应,大约64.3%的患者出现流涎。过度流涎在睡眠时最明显,患者经常主诉早晨枕头被浸湿。尽管抗胆碱能药物可以治疗这一不良反应,因为抗胆碱能药物的多种毒副反应,一般不主张为此目的而使用。 第二十七页,编辑于星期一:七点 三十二分。 锥体外系不良反应 是抗精神病药物常见的不良反应,包括急性肌张力障碍、震颤、类巴金森症、静坐不能、迟发性运动障碍等。该不良反应常见于高效价的第一代抗精神病药物。低效价第一代抗精神病药物及第二代抗精神病药物中锥体外系不良反应少见。利培酮只有在高剂量时可出现锥体外系不良反应。 第二十八页,编辑于星期一:七点 三十二分。 急性肌张力障碍、类巴金森症,可以合并苯二氮卓类药物或抗胆碱能药物如安坦等治疗;静坐不能(严重的运动性不安),可通过降低药物剂量或者使用β受体拮抗剂治疗;合并使用抗焦虑药物可以控制抗精神病药物所致的急性激越。 第二十九页,编辑于星期一:七点 三十二分。 泌乳素水平 典型抗精神病药物常引起泌乳素水平升高及高泌乳素血症相关障碍如闭经和溢乳、性功能改变。舒必利最多见,高效价典型药物也较常见。非典型抗精神病药物利培酮也可导致催乳素水平增高及相关障碍,但是有关临床验证与临床症状不显著相关。泌乳素水平升高目前尚无有效治疗方法,可通过减药、停药、中药治疗、DA激动剂和激素治疗。 第三十页,编辑于星期一:七点 三十二分。 有效处理催乳素升高引起的不良反应 详细了解病史 确定可能的诱发或风险因素 根据患者情况,适当降低剂量 可以尝试低剂量多巴胺激动剂*或中药等 *如小剂量溴隐亭;中药有益母草、逍遥丸、乌鸡白凤丸及达营丸等或其他活血化瘀类中药 重新评估或换用其他抗精神病药物 第三十一页,编辑于星期一:七点 三十二分。 抗胆碱能作用 低效价抗精神病药物如氯氮平,氯丙嗪、硫利达嗪等以及非典型抗精神病药物氯氮平等治疗中多见,奥氮平也可见。外周抗胆碱能作用表现有口干、视物模糊、心跳、便秘和尿潴留等。利培酮和奎硫平没有明显抗胆碱能作用,临床上仍可见到一些便秘和口干发生。目前多是对症处理。如用肠道软化剂、泻药、补充含纤维较多的饮食或增加体液摄入等治疗便秘。中枢肮胆碱能作用表现为意识丧失、谵妄、言语散漫、出汗、震颤和认知功能受损等,与药物的中枢性抗胆碱能作用有关,多见于老年人、伴有脑器质性病变和躯体疾病患者。应立即减药或停药,并对症治疗。临床用药须注意避免抗胆碱能作用强的药物联合使用。 第三十二页,编辑于星期一:七点 三十二分。 体重改变 长期抗精神病药物治疗常出现不同程度的体重增加,随着生活质量的改善,体重增加成为康复期治疗的最大问题,而且容易并发其他躯体病如糖尿病、高血压,酮症酸中毒已越来越引起人们的关注。非典型抗精神病药物所致体重增加更明显。其中氯氮平引起的体重增加最著,其次为奥氮平。 第三十三页,编辑于星期一:七点 三十二分。 肝脏 早期就有氯丙嗪引起胆汁郁积性黄疸的报道。但是更常见的是无黄疸性肝功能异常,一过性的谷丙转氨酶(ALT)升高,多能自行恢复。低效价抗精神病药物及氯氮平常见,舒必利、利培酮、奥氮平、奎硫平以及高效价典型抗精神病药物也有一过性肝酶升高的报道。可合并保肝药物并定期复查肝功能。 第三十四页,编辑于星期一:七点 三十二分。 心血管系统 抗精神病药物的心血管系统不良反应常表现为体位性低血压、心动过速、心动过缓和心电图改变(可逆性非特异性ST-T波改变,T波平坦或倒置和Q-T间期延长)。低效价药物如氯丙嗪、硫利达嗪、非典型抗精神病药物氯氮平等多见,与药物的药理特性有关(迷走神经松弛反射性心动过速,及α-肾上腺素能受体阻断作用)。与剂量呈依赖关系。高效价药物氟哌啶醇对躯体器官作用较弱,虽无明显的降低血压、加快心率的作用,但可引发心脏传导阻滞,有猝死病例报告。舒必利也可诱发心电图改变。奎硫平对心血管系统无明显影响。 第三十五页,编辑于星期一:七点 三十二分。 从治疗开始到稳态QTc的平均变化情况 Pfizer.Inc. Study Report of Ziprasidone Clinical Pharmacology Protocol.Rockiville.MD:FDA center for drug evaluation and research division of cardiovascular drug products consultation;June 14, 2002 第三十六页,编辑于星期一:七点 三十二分。 二、严重不良反应 恶性综合征(Neuroleptic Malignant Syndrome, NMS) 抗精神病药治疗均可发生NMS。我国的调查资料显示其发生率为0.12-0.
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