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胰岛素的加工修饰与分泌 第一页,共13页。 一、肽链生物合成后的加工 第二页,共13页。 蛋白质在合成时,未折叠的肽段有许多疏水基团暴露在外,具有分子内或分子间聚集的倾向,使蛋白质不能形成正确构象。 肽链的折叠 新生肽链:必须经过严格而复杂的折叠,才能形成正确空间结构、活性蛋白质。 第三页,共13页。 * 新生肽链折叠:分子伴侣、折叠酶 分子伴侣(Molecular chaperone) 是一类能帮助其他蛋白质进行正确组装、折叠、转运、介导错误折叠的蛋白质进行降解的蛋白质。 第四页,共13页。 * 新生肽链折叠:分子伴侣、折叠酶 折叠酶(Foldase)类 催化与折叠有关的化学反应的酶 目前已知:2个 蛋白质二硫键异构酶——帮助肽链内或肽链之间二硫键正确形成 肽酰-脯氨酸顺反异构酶——可使肽链在各脯氨酸弯折初形成正确折叠 第五页,共13页。 * 肽键水解生成活性蛋白质或功能肽 合成后肽链的末端被水解加工 肽链中肽键水解产生多种功能肽 第六页,共13页。 * 肽链的N端切割: 去除N端fMet残基 第七页,共13页。 * 信号肽及部分肽段的切除 蛋白质完成跨膜运输,信号肽酶切除信号肽 往往还含有一段与活性无关的其他肽段,切除后才能形 成有活性的蛋白质 第八页,共13页。 * 二、蛋白质靶向运输 蛋白质转运的类型: 1、共翻译转运(翻译运转同步机制): 蛋白质在结合核糖体上合成,蛋白质的合成和运转是同时发生的(如分泌蛋白质的转运) 2、翻译后转运(翻译后运转机制): 蛋白质在游离核糖体上合成,合成完毕从核糖体上释放后才发生运转 (如线粒体、叶绿体等蛋白质的转运) 第九页,共13页。 * 下表列举了跨膜运输和镶入膜内的几种主要蛋白质 第十页,共13页。
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