肿瘤学概论（第2版）PPT课件 第十六章 肿瘤化学治疗.pptx

;;重点难点;概 述;1943年发现氮芥 1948年 治疗血液系统肿瘤 1958年治疗实体瘤 1965年提出联合化疗 辅助化疗和新辅助化疗相继提出 ;抗肿瘤药物的给药途径有血管外给药和血管内给药 血管外给药包括口服、肌肉注射、腔内注射和鞘内注射 血管内给药包括动脉给药和静脉注射;1.药物在体内分布总体是不均匀且缺乏特异性;1. 肝脏是药物的主要代谢器官;阻碍脱氧核苷酸合成，干扰DNA合成 通过烷化作用与DNA交叉联结，破坏DNA结构与功能 干扰核酸合成中的转录过程，阻碍RNA合成 抑制拓扑异构酶，影响DNA合成，引起DNA断裂 抑制微管蛋白聚合，损伤纺锤体，使有丝分裂停滞 其他;（一）耐药的发生机制;1.多药联合使用。 2.选择不同作用机制的药物序贯使用。 3.提高化疗药物剂量。 但提高药物剂量需要考虑患者的耐受性以及肿瘤对化疗的敏感性，对缺乏化疗敏感性的肿瘤，即使提高药物剂量也很难获得满意效果。 4.逆转耐药;化学治疗药物分类;1.氮芥类　如氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺等 主要用于淋巴瘤、白血病、多发性骨髓瘤等。 2.乙烯亚胺类　噻替哌 用于治疗卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌等。 3.亚硝脲类　如卡莫司汀、尼莫司汀、司莫司汀、洛莫司汀等 脂溶性强，可通过血脑屏障，用于颅脑原发肿瘤及颅内转移瘤的治疗。 4.烷基磺酸盐　如白消安 口服治疗慢性粒细胞白血病慢性期。 5.其他　达卡巴嗪 替莫唑胺。;1.叶酸类似物　如甲氨蝶呤/培美曲塞/雷替曲塞 2.嘌呤类似物　包括6-巯基嘌呤（6-MP）、6-硫嘌呤（6-TG）、硫唑嘌呤，还包括克拉曲滨、氟达拉滨等新型嘌呤类似物 3.嘧啶类似物 （1）尿嘧啶类似物包括氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-Fu）及其口服衍生制剂卡培他滨、替吉奥等。 （2）胞嘧啶类似物包括阿糖胞苷（Ara-C）及吉西他滨;1.长春碱类　包括长春新碱、长春碱及长春瑞滨等 可阻止微管蛋白聚合，使细胞被阻滞在有丝分裂期。 2.鬼臼毒素　包括依托泊苷（VP-16）和替尼泊苷（VM-26） 作用于拓扑异构酶Ⅱ，阻止断裂DNA修复。 3.紫杉类　包括紫杉醇（包括白蛋白结合型紫杉醇和脂质体紫杉醇）及多西他赛 与β微管蛋白特异性???合，阻止微管解聚，导致细胞有丝分裂停止。 4.喜树碱类　包括拓扑替康及伊立替康 为拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，诱导单链DNA损伤，阻断DNA复制。;1.放线菌素D　主要抑制RNA的合成 用于治疗神经母细胞瘤、肾母细胞瘤、绒毛膜癌、横纹肌肉瘤、睾丸肿瘤及淋巴瘤等。 2.蒽环类抗生素　包括多柔比星（阿霉素）、表柔比星（表阿霉素）及吡柔比星（吡喃阿 霉素） 可嵌入DNA分子，影响DNA和RNA的合成 用于治疗白血病、淋巴瘤、乳腺癌、肺癌、卵巢癌和软组织肉瘤等。 3.其他抗肿瘤抗生素　包括博来霉素、丝裂霉素和平阳霉素等 可用于治疗睾丸癌、卵巢癌和霍奇金淋巴瘤等。;1.铂类抗肿瘤药物　包括顺铂、卡铂、奥沙利铂 铂类化合物具有广泛抗肿瘤活性，呈剂量依赖性，是细胞周期非特异性药物。通过与DNA结合形成链内和链间交联，导致DNA断裂和错码，抑制DNA复制和转录 2.甲基肼类 3.酶制剂类抗肿瘤药　 4.糖皮质激素;（一）细胞周期非特异性药物 主要包括烷化剂、蒽环类抗生素和铂类等。 剂量效应曲线接近直线 浓度是主要因素 （二）细胞周期特异性药物 剂量效应曲线是一条渐近线，在小剂量时类似于直线，达到一定剂量后不再升高出现平台 时间是主要疗效影响因素，因此需要持续给药;化学治疗药物的常见不良反应;骨髓抑制　 胃肠道反应　 脱发　 心脏毒性　心脏毒性包括急性心肌毒性和慢性心肌病变两类 肝脏毒性　 肺毒性　 神经毒性　包括中枢神经毒性和外周神经毒性 泌尿系统毒性　;生殖毒性　生殖毒性主要包括致畸和不育等。多数抗癌药物可影响细胞的染色体，引起胎儿畸形。许多化疗药物可直接损伤性腺，引起不育，以烷化剂最为突出。 第二肿瘤　许多研究表明接受长期化疗患者第二原发肿瘤发生率显著升高，以白血病、淋巴瘤及膀胱癌最为常见，此种毒性以接受烷化剂治疗的患者表现最为突出，通常发生于初次治疗的2年以后，5~10年是高峰期。　;化学治疗药物的应用原则;1.选用的药物一般应为单药应用有效的药物。只有在已知有增效作用，并且不增加毒性的情况下，方可选择单用无效的药物。 2.选择不同作用机制的药物或作用于不同细胞周期的药物。 3.各种药物之间有或可能有互相增效作用。 4.毒性作用的靶器官不同，或者虽然作用于同一靶器官，但是作用的时间不同。 5.各种药物之间无交叉耐药性。 6.合适的剂量和方案，根据药代动力学及作用机制安排