糖尿病 医学课件.pptVIP

[药理作用] 类似磺酰脲类，通过关闭ATP-钾通道促进胰腺β细胞分泌内源性胰岛素。 与磺酰脲类的不同： ① 它在β细胞膜上两个受体结合位点的亲和力和磺酰脲相比明显不同。 ② 不直接刺激β细胞的胰岛素胞吐作用。只在3～10mmol/L的葡萄糖浓度时才显著增加胰岛素的释放。而磺脲类则不同。 ③ 保护小鼠胰岛素的生物合成 可以恢复DNP造成的小鼠胰岛素释放损伤。而磺脲类不同。 学习文档 [临床应用] 适用于通过饮食、运动及其它药物控制不佳的Ⅱ型糖尿病患者。尤其是肥胖、老年人及肾功能不良者。 应用原则是“进餐服用，不进餐不服药” 纳格列奈作用快持续时间短。 学习文档 [不良反应] 耐受良好，少数有头昏、头痛，上感，乏力、震颤。食欲增加等。 血脂代谢无不良影响。。 低血糖：和磺脲类相比发生低血糖的危险性减少超过50%，尤其是当病人自由地采取灵活/正常的饮食模式时，这个优势更加突出。 为了减少低血糖发生的危险性，服用磺脲类的病人必须定时进餐，并需在两餐之间加餐，这样做必然限制了病人的生活习惯和生活质量的追求，而且在限制热量、要求病人减肥的同时，又劝其在餐间加餐似乎也不合逻辑。 学习文档 4. 其他： ⑴. 胰岛素降解抑制剂：氯喹、羟基氯喹。 抑制胰岛素酶活性及抑制胰岛素细胞外途径降解，改善胰岛素抵抗，降低高血糖及高胰岛素血症。报道15000U/d，经氯喹治疗后降低为700U/d。 ⑵. 钒：1985年发现降糖作用。 主要有钒酸盐、钒氧化物及有机钒 体内、外有胰岛素样作用 降血糖和血脂。 降血压 口服硫酸氧钒50mg,bid,34w,可改善胰岛素耐药性 对Ⅰ、Ⅱ型糖尿病均适用。已经进入Ⅰ期临床。 学习文档 （3）铬 人体必需的微量元素，三价铬对人体有益，六价铬是有毒的。人体对无机铬的吸收利用率不到1％，有机铬可达10％一25％。 铬对调节体内糖代谢、维持体内正常的葡萄糖耐量起重要作用，通过以铬为主要成分的“葡萄糖耐量因子(GTF)“改善外周组织对胰岛素的利用。补充足够的铬可减缓糖尿病病程，有利于Ⅱ型糖尿病思者的血糖控制。 铬每日推荐摄入量为50—200微克， 铬还未正式作为降糖药物进入临床。 学习文档 (5) 抗氧化剂 烟酞胺(NA)、N-乙酞-L-半胱氨酸(NAC)、维生素C和维生素E。 氧自由基(FR)和一氧化氮(NO)通过干扰线粒体呼吸链功能和损坏DNA而使胰岛细胞抗体出现在体循环中，这些抗体可在明显的IDDM之前8年被控测到。 NA 降低FR和NO而干扰免疫介导的β细胞损害； 增加细胞内NAD的储备 因此可增加细胞内的能量供应。动物实验和临床证实，NA可预防和延迟糖尿病的发生。 学习文档 NAC和维生素C、维生素E NAC能够保护高血糖激发的胰岛素分泌功能、中度降低血糖水平。 维生素C和维生素E单独用时无此作用，与NAC合用时有疗效。 组织学分析显示，抗氧化剂治疗组患者的胰腺β细胞体积明显大于未治疗组。 机制 抗氧化剂抑制了高血糖状态下由氧化物质造成的β细胞凋亡、而没有改变β细胞的增殖。 因此认为抗氧化剂在IDDM的治疗中有重要作用。 学习文档 三、其他治疗措施 1. 药物控制体重： 食欲抑制剂 可影响CA类及5—HT等递质在下丘脑的合成、释放和摄取，抑制食欲，减少食物的摄人量，从而减轻体重。 ①．影响中枢5—HT类的药物，如芬氟拉明、右芬氟拉明、氟西汀等。 芬氟拉明 促进5—HT的释放，并抑制其再摄取，通过下丘脑饱食中枢的作用，使食欲减退；且能促进肌肉等组织摄取及利用葡萄糖，增加外周组织对胰岛素的敏感性；还能抑制肠道内脂肪的吸收，并能降低血清中总胆固醇及甘油三酯的含量，影响脂质代谢。 右芬氟拉明 是芬氟拉明的活性右旋体。作用比芬氟拉明更强。该药可改善患者的胰岛素敏感性及糖耐量异常，降低血脂。 氟西汀 通过阻滞5—HT的再摄取，提高5—HT的功能，其降低体重的程度与芬氟拉明相似。 学习文档 ②．影响中枢儿茶酚胺类的药物：通过促进中枢去甲肾上腺素和多巴破的释放，阻断NE的再摄取，增加交感神经的活性，产生饱感，摄食减少，降低体重。如苯丁胺、溴隐亭等。