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分子细胞生物学考试题目及参考答案 1 详细叙述肿瘤侵袭转移的主要步骤。 肿瘤转移是一个复杂的多步骤连续过程，其中至少包含以下步骤： 原发部位肿瘤脱离原发瘤，侵袭穿越基底膜并向周围间质浸润性生长，穿越局部毛细血管/淋巴管壁进入管腔，与血小板聚集或形成小瘤栓，随血液/淋巴液运输到达靶器官毛细血管床，与该部位的血管/淋巴管内皮细胞发生粘附，穿越管壁和基底膜进入周围间质，不断增值形成转移瘤。 2 如何理解和研究肿瘤微环境。 肿瘤局部浸润的免疫细胞、间质细胞及所分泌的活性介质等与肿瘤细胞共同构成的局部内环境，在肿瘤转移过程中，微环境对于转移的肿瘤细胞的存活与增殖都是必需的。 肿瘤微环境中的基质细胞对肿瘤侵袭和转移的形成起着重要的促进作用： 基质细胞可以通过产生趋化因子、生长因子和基质降解酶以促进血管生成和基底膜破坏，使肿瘤的侵袭能力增强； 在肿瘤的转移过程中伴随着宿主骨髓来源的相关细胞向肿瘤原发部位和预转移部位的定向流动，这些细胞要么留存在原发瘤中，在肿瘤微环境中发育为相关基质细胞，促进肿瘤细胞的增值和侵袭。要么在远处预转移部位形成特殊的肿瘤预转移微环境，为肿瘤细胞的定向转移提供适宜的存活和增殖微环境； 肿瘤微环中存在着大量细胞因子和趋化因子，它们对于肿瘤的侵袭和转移也起着至关重要的作用，如低浓度的TNF能够对肿瘤细胞起到直接的作用。 3 什么是肿瘤干细胞？其研究对临床应用研究有什么指导意义？ 肿瘤干细胞（CSCs），也称肿瘤生成细胞，是指肿瘤细胞中一小部分具有类似干细胞功能的细胞，能够自我更新，分化为异质癌细胞，并且在远端组织中产生新的肿瘤。 肿瘤干细胞假说提出了只有一小部分肿瘤细胞可以产生肿瘤并维持肿瘤生长及异质性，与肿瘤的发生、转移以及复发有着直接的联系，为癌症的临床治疗提供了全新的视角。彻底有效地根除癌症需要消灭肿瘤干细胞又避免伤害正常的干细胞，而一些实体瘤中的研究发现肿瘤干细胞对常规癌症治疗手段具有耐受性，因此发展肿瘤干细胞的筛选鉴定方法，进一步开发只针对肿瘤干细胞的药物以及治疗方法对于癌症的临床治疗具有重要的意义。 现今的治疗策略主要针对非肿瘤干细胞，低估了CSC-特异性治疗方案的重要性。然而，如果非CSC可以产生CSC，这种可塑性可能会挫败尝试通过单单消灭CSC来达到治疗肿瘤的尝试，因为通过治疗手段消灭CSC后很可能会紧接着发生非CSC再生为CSC，使得肿瘤再生长。 因此，最好的治疗方案应该是合作使用靶向CSC与靶向非CSC药物。 4 TGF-β信号通路在肿瘤发生发展中的作用。 在正常的生理条件下，TGF-β通过调控细胞周期，抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡抑制肿瘤的发生；但在特定的情况下，如TβR基因突变或Smad 蛋白功能的丧失，细胞丢失对TG F-β诱导的生长抑制和凋亡信号的敏感性，细胞的生长失去调控，诱发细胞突变，导致癌变的发生。 肿瘤细胞和瘤内基质细胞常常产生大量的TGF-β，通过自分泌和旁分泌促进肿瘤细胞侵袭和转移，TGF-β可诱导癌细胞侵袭所必需的MET； 肿瘤源性TGF-β作用于间质细胞瘤基质，诱导趋向肿瘤细胞的增殖分化； TGF-β与血管形成有关； TGF-β能够抑制包括细胞毒性T淋巴细胞，自然杀伤细胞和巨噬细胞在内的淋巴细胞的增殖和分化，从而使肿瘤逃离免疫监视。 5 简述泛素化修饰过程和类型。 泛素化修饰即蛋白质被泛素共价修饰的过程，泛素-蛋白酶体通路是真核细胞最主要的蛋白降解途径。泛素化修饰涉及泛素激活酶E1、泛素结合酶E2和泛素连接酶E3的一系列反应:首先在ATP供能的情况下酶E1粘附在泛素分子尾部的Cys残基上激活泛素,接着,E1将激活的泛素分子转移到E2酶上,随后,E2酶和一些种类不同的E3酶共同识别靶蛋白,对其进行泛素化修饰。 E3决定了蛋白质降解的特异性,E3分为两个家族：RING/U-Box家族和HECT家族。前者可以将泛素直接从E2复合物上转移到底物蛋白质上。后者必须先将泛素转移到自身活性部位的Cys残基上后，再转移到底物蛋白质上。 6 什么是细胞极性？举例说明其表现形式。 单个细胞内含物的不对称分布所产生的细胞功能不对称性，即为细胞极性。 前-后极性：受精卵，卵母细胞 顶尖-基地极性：胚胎外胚层，哺乳动物上皮细胞 其他类型极性：星形细胞，神经元 7 什么是EMT？分为哪几类？叙述EMT在正常发育和病理中的功能。 上皮细胞间质转型，指具有极性的上皮细胞转换成为具有活动能力的间质细胞并获得侵袭和迁移能力的过程。 一型EMT：移植、胚胎形成和组织发育中的EMT。 二型EMT：与组织再生和器官纤