《自然》封面重磅：阿尔兹海默病30年来重大进展,英美科学家终于看清了聚积Tau蛋白的真实长相.pdfVIP

《自然》封面重磅：阿尔兹海默病 30 年来重大进展，英美 科学家终于看清了聚积 Tau 蛋白的真实长相｜科学大 ... 近日，世界顶尖科研实验室、现代分子生物学的发祥地 之一、拥有数十位诺贝尔奖获得者的英国医学研究理事会 （MRC ）分子生物学实验室 （LMB ）在阿尔兹海默病研究领 域再次取得重大突破性进展。研究人员利用冷冻电子显微 镜，首次获得了阿尔兹海默病患者脑部 Tau 细丝的高分辨率 分子结构图像。这项突破性的研究，是 Tau 蛋白在阿尔兹海 默病患者脑中被发现三十年以来，科学家首次看清其真实面 目，也是近三十年来阿尔兹海默病领域取得的最大进展之 一。相关研究成果以封面形式刊登在《 Nature 》上 [1] 。阿尔 兹海默病（ Alzheimers disease ，AD ），是一种常见的神经退 行性疾病，也是老龄人口中发病率最高的疾病之一。据国际 阿尔茨海默病协会（ ADI ）发布的报告显示 [2] ，2015 年全球 新发 990 万阿尔兹海默病患者，到 2050 年，全球患有阿尔 兹海默病的人数将从目前的 4600 万人增加至 1.315 亿人。 World Alzheimers Report 2015 与疾病严峻形势严重不相符的 是，近年来有关阿尔兹海默病的药物研发，几乎没有取得任 何突破性进展。根据美国药物研究和制造商 （PhRMA ）年发 布的报告显示 [3] ， 1998-2015 年美国生物医药产业研发的治 疗阿尔茨海默病 123 个新药，最终通过 FDA 审批上市的新 药只有 3 个（还有一个联合治疗方案） ，其余全部失败。近 两年制药巨头倒在临床 III 的新药更加惨不忍睹。阿尔兹海 默病的药物研发，已经成为科学史上的一个“巨坑” 。然而 随着一个个“亲儿子”一样的药物相继“流产” ，各国政府 和制药巨头不但没有放弃，反而投入更大的资金和精力。其 中缘由也很好理解，毕竟能够治愈阿尔兹海默病的药物，意 义太重大， 利润太诱人！ 当然了， 之前那么多新药相继失败， 也是有原因的。从 1906 年阿尔兹海默博士发现该病以来， 全世界的科研人员针对阿尔兹海默病进行了广泛而深入的 研究。但是一百多年过去了，阿尔茨海默病的确切病因及发 病机制仍然是未知的，这也正是目前众多相关药物难以从根 本上逆转疾病进展的主要原因。 1988 年， MRC 分子生物学 实验室的研究人员，首次从阿尔兹海默症患者大脑的斑块中 发现 Tau 蛋白形成的细丝， Tau 蛋白也因此成为阿尔茨海默 病和一系列其他神经退行性疾病的第一位“嫌疑人” [4] 。时 隔两年之后，阿尔兹海默病患者脑中的 β淀粉样蛋白也被人 们发现 [5] 。并且研究人员在阿尔兹海默症患者身上发现了导 致 β淀粉样蛋白在大脑聚集的基因突变，因此认为这可能才 是导致阿尔兹海默症的原因。 由此，关于阿尔兹海默症的 “元 凶”，也就形成了两种学说，一种认为在神经细胞外，由