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lncRNA 相关信号通路年终大盘点 作者： 子非鱼转载请注明： 解螺旋·临床医生科研成长平 台年底已至， lncRNA 又是红火了一年。确实，自从二代测 序技术越发的成熟， lncRNA 就带上了主角光环，从落魄的 转录噪音逆袭为人人追捧的明星分子。关于它，总是有着层 出不穷的新进展以及聊不完的新话题。而今年 lncRNA 自然 也是不负众望，在科研最前线混得风生水起。且不说最新挖 掘出的编码小肽的潜力，单单依凭着庞大的家族成员、细胞 特异性分布以及进化保守性的特点，就可成为疾病诊断、预 后随访的 biomarker ，又或者作为针对某些特异性通路的关 键节点分子来开发靶向药物。 lncRNA 新型诊断、预后的 biomarker 随着全基因组测序技术的成熟以及成本的降低，通过比较癌 变肿瘤组织和正常组织，就可获得数以千计的表达具有显著 性差异的 lncRNA ，且这些 lncRNA 会被证实成为肿瘤分析、 肿瘤进展、肿瘤转移及预后的分子标记物。 相比于血清中 PSA （经典诊断前列腺癌指标） ，前列腺癌细 胞中特异性表达的 lncRNA ：PCA3 ，对前列腺癌患者诊断具 有更高的敏感性和特异性，因而也成为首个被 FDA 通过的 基于 lncRNA 分子的诊断检测指标。 明星分子 HOTAIR 的表达水平高低， 可以成为乳腺癌转移进 展的 biomarker 。而后续的跟踪研究发现 HOTAIR 的异常表 达和 26 种肿瘤的进展都有相关性，且其表达和卵巢癌病人 对两种铂类化疗药物的敏感性相关。 此外， lncRNA 表达谱还与肿瘤的亚型相关，可以预测肿瘤 的进展以及肿瘤治疗的反应性。在进行根治性前列腺切除术 治疗的男性患者中， SCHLAP1 的表达升高，则前列腺癌转 移的几率比低表达的患者要高出 2.45 倍。当卵巢癌患者 HOTAIR 高表达后，其在接受卡铂治疗后预后较差，但顺铂 治疗后临床反应却是相当良好，可作为卵巢癌患者选择铂类 药物的分子依据。 lncRNA 信号通路网络的重心所在 lncRNA 神通广大早已经是不争的事实，而它之所以无所不 能，就在于 lncRNA 与细胞内盘综错杂的信号通路网络有着 千丝万缕的关系。 1lncRNA 与基因表达 正所谓，牵一发而动全身。 lncRNA 的定位以及表达水平对 细胞生理功能的行使都起着重要作用。 核内的 lncRNA 通过与染色质相互作用来大展宏图，或调控 转录，又或者调控 RNA 加工过程；而胞浆内的 lncRNA 则 在与 mRNA/ 蛋白质结盟后，以调控其稳定性、翻译水平以 及信号传导通路等机制来大施拳脚。显然， lncRNA 主要通 过转录水平和转录后水平来调控基因表达。 在转录层面上， lncRNA 调控基因转录的最常见机制是 lncRNA 竞争性与转录复合物（转录因子 /转录调控因子）或 DNA 元件 （启动子/增强子）发生直接的相互作用。 比如 GAS5 与糖皮质激素受体竞争性结合 DNA 上的糖皮质激素反应元 件； PANDA 也可竞争性结合转录因子