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PGC-1对线粒体的调节 第三十页，共56页。 第三十一页，共56页。 PGC1 regulatory cascade. PGC1调节事件 Thyroid hormone (TH), nitric oxide synthase (NOS/cGMP), p38 mitogen-activated protein kinase (p38MAPK), sirtuines (SIRTs), calcineurin, calcium-calmodulin-activated kinases (CaMKs), adenosine-monophosphate-activated kinase (AMPK), cyclin-dependent kinases (CDKs), and β-adrenergic stimulation (β/cAMP) have been shown to regulate expression and/or activity of PGC-1. TH、NOS/cGMP、p38MAPK、SIRT、CaN、CaMK、AMPK、CDK和β/cAMP已被证明可调节PGC-1α的表达和/活性。 第三十二页，共56页。 PGC-1 then co-activates transcription factors such as nuclear respiratory factors (NRFs), estrogen-related receptors (ERRs), and PPARs, known to regulate different aspects of energy metabolism including mitochondrial biogenesis, fatty acid oxidation, and antioxidant. PGC-1α然后可辅助激活转录因子，如NRF、ERR和PPAR，调节能量代谢的不同方面，包括线粒体生物合成、脂肪酸氧化和抗氧化。 第三十三页，共56页。 PGC-1α调节抗氧化 第三十四页，共56页。 Schematic presentation of the ROS regulation cycle, mediated through PGC-1α induction. 图示由PGC-1α介导的ROS调节周期。 The expression of PGC-1α is increased by physiological stimuli such as cold in brown fat or exercise in muscle, leading to mitochondrial biogenesis and increased respiration. 在冷刺激棕色脂肪组织或肌肉运动时PGC-1α 表达增强，导致线粒体生物合成并增强呼吸。 Simultaneously, PGC-1α initiates an anti-ROS program that prevents a rise in intracellular ROS levels. PGC-1α can also be induced by ROS and plays a key role in the ROS homeostatic cycle. 与此同时，PGC-1α 还引起抗ROS程序，防止细胞内ROS水平升高。PGC-1α 也可被ROS诱导，并在ROS稳态周期中起着关键作用。 第三十五页，共56页。 运动引起肌肉有氧能力和能量效率升高也伴随着骨骼肌血流能力增强。事实上，毛细血管/肌肉界面可能是氧运输和肌肉有氧能力的限制因素。 血管生成过程的主要调节因子是血管内皮生长因子（VEGF）。VEGF由内皮细胞、血管周细胞和宿主细胞如骨骼肌细胞生成，是内皮细胞上的3种不同受体酪氨酸激酶的配体。VEGH与其受体结合可起始信号级联事件，包括激活PI3K、PLCγ和PKC。 VEGF受不同细胞因子、生长因子和低氧控制。低氧可激活HIF-1α，从而增强VEGH。HIF参与牵张性而不是切应力性血管生成。VEGF的作用也可由NO和前列腺素介导，引起血管舒张。其它血管生成因子，如FGF、PDGF和TGF-β，并不会因运动而上调。 运动可上调VEGF mRNA和蛋白质，以及肌肉内VEGF1和2表达。VEGF也可被活动肌肉动员和释放，因此在急性运动后循环VEGF水平升高。 5. 运动引起的新血管生成 Exercise-induced neo-angiogenesis 第三十六页，共56页。 低氧和机械信号协同改变VEGF mRNA水平 第三十七页，共56页。 6. 动作电位传导结构、肌