药本免疫球蛋白.pptxVIP

免疫球蛋白 ; 1890年，Behring和北里在德国Koch实验室从豚鼠体内发现了第一种抗体：白喉抗毒素，从而挽救了成千上万的白喉患儿，使死亡率从60%降到26%。 获1901年的第一届诺贝尔奖。;; ***免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)即抗体(Antibody， Ab)：是由B细胞接受抗原刺激后增殖分化为浆细 胞所产生的一类的糖蛋白。主要存在于血液和组 织液中，是体液免疫的重要效应分子。 有分泌型（SIg）和膜型（mIg）; ;（一）重链和轻链 重链（heavy chain,H）： 450～550个氨基酸残基 ***分为：γ、α、??、δ和ε链，对应的五类Ig 分别为IgG、IgA、IgM、IgD、IgE。 轻链（light chain,L）： 210个氨基酸残基 ***分为κ、λ链，将Ig分为两型：κ、λ型 一个天然Ig的L链型别总是相同的，同一个体存在 L链是κ或λ链的抗体分子。;免疫球蛋白的基本结构;（二）**可变区和恒定区 可变区（Variable region，V） VH ：H链近N端1/4～1/5 VL ：L链近N端1/2 恒定区（constant regions，C） CH ：H链C端3/4～4/5 包括 CH1～CH4 CL ：L链C端1/2 ;;;Hypervariable and Framework Regions in L- H-Chains;高变区;;;抗体的特异性 （The antibody, a molecule with many faces）;（三）*铰链区（Hinge region） 位置：CH1和CH2之间 特点：富含脯氨酸，易伸展弯曲，改变两臂间距离 存在于IgD、IgG、IgA 功能：①有利于Ab与Ag的结合；②有利于Ab与补体 的结合;;（四）***结构域（domain）或功能区 概念：Ig分子的H链和L链通过链内二硫键折叠成的 环形结构。每个结构域一般具有相应的功能。 ;二、其他成分—— J链和分泌片 1.*J链（joining chain） 化学本质：富含半胱氨酸的多肽链，浆细胞合成 功能：将单体Ig分子连接成多聚体 存在：（二聚体）sIgA、（五聚体）IgM;2.*分泌片（Secretory Piece，SP) 来源：黏膜上皮细胞合成分泌 化学组成：糖肽链。 作用：只存在于sIgA中 a.帮助sIgA穿越黏膜 b.保护sIgA免受蛋白酶的水 解作用;;三、***水解片段 1.木瓜蛋白酶（papain） 水解部位：重链链间二硫键近N端 水解片段：2个Fab片段（抗原结合片段） 1个Fc片段（可结晶片段）;2.胃蛋白酶（pepsin）水解片段 水解部位：重链链间二硫键近C端 水解片段：1个F(ab’)2片段：结合Ag（双价） pFc’片段：无生物学活性;;一、外源因素性因素所致的异质性;二、内源因素所致的异质性 免疫球蛋白既可结合抗原，又可作为抗原，激发机体的免疫应答，因而也是一类抗原物质。 利用血清学方法测定和分析免疫球蛋白抗原性予以分类，称为免疫球蛋白的血清型。;1.同种型（isotype） 同一种属所有个体的Ig分子共有的抗原表位，为非 遗传性标志。 表位存在于Ig的C区，表现在Ig的类、亚类，型和 亚型上。; 类：在同一种属所有个体内，根据重链C区抗原特异性将Ig分为五类。 亚类：同一类Ig中，根据重链抗原特异性及二硫键数目和位置不同分为亚类；IgA有2个；IgG有4个；IgM有2个。 型：在同一种属所有个体内，根据Ig L链C区抗原特异性不同，分为两型：κ型、λ型。 亚型：同一型Ig中，根据轻链C区N端氨基酸排列的差异又分为亚型。;2.同种异型（allotype） 指同一种属不同个体间Ig分子所具有的不同抗原 表位，为个体性标志。 表位存在于Ig的C区和V区。;3.独特型（idiotype，Id） 指每个Ig分子所特有的抗原特异性标志，其表位又 称为独特位。 表位存在于V区。; ;IgV区的功能：特异性识别、结合抗原;IgC区的功能——激活补体;细胞亲嗜性 调理作用：指抗体促进吞噬细胞吞噬细菌等颗粒性抗原的作用。; 抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（antibody Dependent cell-mediated cytotox