单基因遗传病的研究策略.ppt

单基因遗传病的研究策略;假如一个遗传病发病仅仅包含到一个基因, 这个基因称为主基因(major gene), 其造成疾病称为单基因病。;单基因遗传病发病复杂性;研究策略与方法;临床诊疗、家系调查与材料搜集;临床诊疗;家系调查与系谱分析;;散发病例;临床遗传病家系特点;搜集材料;搜集临床资料;侯选基因确定;文件检索;依据疾病名称检索;依据基因检索;检索最新文件;确定已知致病基因突变; 取得已知基因基因组序列 设计引物或参考文件中引物 依据文件, 采取适宜技术方法进行基因突变分析（在后面课程中??体介绍）; PCR-测序分析MFN2基因; 依据变异造成结果判定 依据突变数据库和文件资料 排除已知SNP 依据家系共分离是否判定 在正常对照人群中分析 保守性分析 基因功效分析;连锁分析与未知基因基因定位; 利用被定位基因与在同一染色体上另一遗传座位相连锁特点, 将该基因定位在某一染色体或染色体某一区带上。;连锁;遗传标识;连锁分析结果;连锁分析结果;基因定位: 将致病基因确定到染色体实际位置;定位克隆;例: 一个X连锁肌肉病家系致病基因定位克隆研究 ;家系情况及前期研究基础;研究策略;SNP芯片数据分析 连锁分析 提醒X染色体有三段连锁区域: ;单体型分析;?;精细定位分析 将Xp22.32-p22.2连锁区域由6.78Mb 缩短为4