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抗病毒药物的合理应用 抗病毒药物的合理应用抗病毒药物的合理应用概述病毒感染,特别是 “非典、H1N1、H7N9”的肆虐,已成为现代社会人们关注的一个沉重话题。有数据显示,约60%的流行性传染病是由病毒感染引起的。 抗病毒药物的研究与开发,自然成了医药界投资的热点。乙肝免疫球蛋白、齐多夫定、拉米夫定、干扰素等一系列抗病毒药品已成新宠。 第一页,共29页。 概述 病毒感染,特别是 “非典、H1N1、H7N9”的肆虐,已成为现代社会人们关注的一个沉重话题。有数据显示,约60%的流行性传染病是由病毒感染引起的。 抗病毒药物的研究与开发,自然成了医药界投资的热点。乙肝免疫球蛋白、齐多夫定、拉米夫定、干扰素等一系列抗病毒药品已成新宠。 第二页,共29页。 病毒 非细胞型微生物,无完整细胞结构。病毒体微小,体积20~300 nm,可通过滤菌器。 1. 病毒生活代谢特征:没有自己的代谢系统,只能寄生于其他细胞内,利用宿主细胞的酶进行代谢、复制。 2. 增殖方式:不是二分裂,而是以其DNA或RNA为模板,通过转录和(或)逆转录、翻译等复杂的生化过程,复制DNA或RNA,合成蛋白质,通过组装产生更多的病毒颗粒。 第三页,共29页。 病毒 生活周期: ①吸附并穿透侵入易感细胞。 ②脱壳。 ③合成核酸多聚酶。 ④合成核酸。 ⑤合成蛋白质及翻译后修饰。 ⑥各部分组装成病毒颗粒。 ⑦从宿主细胞释放出更多的病毒体。 第四页,共29页。 抗病毒药的作用机制 ①阻止病毒吸附(肝素、带阴电荷的多糖) ②阻碍病毒穿入和脱壳(金刚烷胺) ③抑制核酸合成药(逆转录酶抑制药) ④抑制蛋白质合成药(干扰素) ⑤干扰蛋白质合成后修饰药(蛋白酶抑制药) ⑥干扰组装药(干扰素、金刚烷胺) ⑦抑制病毒释放药(神经酰胺酶抑制药) 第五页,共29页。 口服生物利用度为75%,在体内不被代谢,90%以原形经肾排泄。 【适应症】 用于帕金森病、帕金森综合症,防治A型流感病毒所引起的呼吸道感染。 【用法用量】帕金森病,100mg/次,一日1~2次,一日最大剂量为400mg。抗病毒,200mg,1次/日 或 100mg Q12h。 【不良反应及防治】眩晕、失眠、视网膜炎、周围水肿、直立性低血压、神经质、精神错乱、共济失调、充血性心力衰竭。停药后上述症状可迅速消失。严重的神经系统反应用毒扁豆素可暂时逆转。 金刚烷胺 常用抗病毒药物的临床应用 第六页,共29页。 口服吸收快,F约45%;长期用药后脑脊液内药物浓度可达同期血浓度的67%;能透过胎盘屏障。在肝内代谢,主要经肾排泄。 【临床应用】 ①防治病毒性上呼吸道感染。②本品口服联合干扰素a-2b可用于治疗慢性丙型肝炎的治疗。③作为气雾剂用于幼儿呼吸道合胞病毒(RSV)所致细支气管炎及肺炎的严重住院患者;。④用于治疗拉沙热或流行性出血热。 【用法用量】静脉滴注:成人每日500~1000mg,分2次给药 口服:病毒性呼吸道感染,150mg 3次/日;皮肤疱疹病毒感染,300mg 3次/日 【不良反应】 最主要的毒性是溶血性贫血、血红蛋白减低及贫血,停药及消失。 利巴韦林(病毒唑) 第七页,共29页。 口服吸收差,广泛分布至各组织与体液中,可透过胎盘、血脑屏障。在肝内代谢,主要经肾排泄。 【适应证】主要用于单纯疱疹病毒感染 、免疫缺陷患者的水痘的治疗、带状疱疹。 【用量】静脉滴注:成人1、重症生殖器疱疹:每8小时5mg/kg,共5日;2、免疫缺陷者皮肤黏膜单纯疱疹或严重带状疱疹每8小时5~10mg/kg,共7~10日;3、单纯疱疹脑炎:每8小时10mg/kg,共10日 【不良反应】注射部位炎症或静脉炎、皮肤瘙痒或荨麻疹。一时性肌酐升高、皮疹、血尿、低血压、头痛、恶心等。 阿昔洛韦(Aciclovir,无环鸟苷) 第八页,共29页。 对HSV和VZV抑制作用与阿昔洛韦相似,但对CMV有强烈抑制作用,约为阿昔洛韦的100倍。 【适应证】艾滋病及其他免疫缺陷者的CMV感染 【用法用量】初始剂量5mg/kg,Q12h,维持剂量5mg/kg,Qd。 【不良反应】:骨髓抑制,肝、肾、中枢神经系统功能障碍,静脉炎和局部疼痛等。动物实验有致畸、致癌和致突变。 本品只可缓慢静滴,并宜选择较粗静脉滴入。采用注射剂时患者应摄入充足水分。 更昔洛韦(Ganciclovir,丙氧鸟苷) 第九页,共29页。 有α、β、γ三种类型,分别有人白细胞、成纤 维细胞、T淋巴细胞产生;在同种细胞中具有广泛抗病毒活性。干扰素是美国食品与药品管理局批准的第一个抗肝炎病毒药物。与利巴韦林联合应用较单用效果更好。 干扰素(Inter
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