抗生素的制备.pptVIP

孢子制备 孢子制备：将保藏的处于休眠状态的孢子，在严格的无菌条件下，将其接种到经灭菌过的固体斜面培养基上，在一定温度下培养5-7日或7日以上，这样培养出来的孢子数量还是有限的； 扩大培养：必要时可进一步用扁瓶在固体培养基(如小米、大米、玉米粒或麸皮)上扩大培养。 生产用的菌株须经纯化和生产能力的检验，若符合规定，才能用来制备种子 第二十八页，共41页。 种子的制备 目的：使孢子发芽、繁殖以获得足够数量的菌丝，并接种到发酵罐中； 方法：可用摇瓶培养后再接入种子罐进逐级扩大培养或直接将孢子接入种子罐逐级放大培养。 扩大培养：级数通常为二级。 第二十九页，共41页。 抗生素的制备 抗生素的制备抗生素的制备 第一页，共41页。 第二页，共41页。 主要内容 抗生素的定义 抗生素的分类 常用抗生素的介绍 抗生素的生产方法 抗生素的生产工艺 第三页，共41页。 最初定义 抗生素(antibiotics)是微生物在代谢过程中产生，在低浓度下就能抑制它种微生物的生长和活动，甚至杀死它种微生物的化学物质. 第四页，共41页。 现在定义 抗生素（antibiotics）是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。 第五页，共41页。 抗生素的分类 按结构分类 β-内酰胺类：青霉素类、头孢菌素类； 氨基糖甙类：包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、 　　 四环素类：包括四环素、土霉素、金霉素 大环内脂类：红霉素、白霉素、无味红霉素 多肽类：多粘菌素、杆菌肽， （ 含有多种氨基酸，经肽键缩合成线状、环状或带侧链的环状多肽。 ） 第六页，共41页。 根据抗生素作用对象分 广谱抗生素：如氨卞青霉素既抑制G+，又抑制G- 抗G+的抗生素：如青霉素， 抗G-的抗生素：如链霉素 抗真菌的抗生素：如制霉菌素 抗病毒的抗生素：如四环类抗生素 抗癌的抗生素：如阿霉素 第七页，共41页。 抗生素的作用机制 抑制细胞壁合成：青霉素、头孢菌素 影响细胞膜功能：多烯类抗生素 抑制病原菌蛋白质合成：四环素 抑制核酸合成：丝裂霉素C 抑制核酸前体物质的合成： 磺胺甲恶唑 抑制生物能作用：抗霉素 第八页，共41页。 第九页，共41页。 抗生素的发展 天然抗生素 （ 青霉素，链霉素，金霉素等； ） 半合成抗生素： （半合成青霉素，半合成头孢菌素） 药理活性物质： （酶抑制剂，免疫调节剂，抗肿瘤活性物质，杀虫剂等） 第十页，共41页。 生产抗生素的主要微生物 第十一页，共41页。 几种常见抗生素的特点及应用 1、β-内酰胺类抗生素 （青霉素和头孢菌素） 结构：含β-内酰胺环 （青霉素G(Penicillin G)是第一个被应用于临床的抗生素.青霉素V是最早作为日服用药的青霉素） 应用： 青霉素临床上用于治疗葡萄球菌感染症如脑膜炎、化脓症、骨髓炎等溶血性链球菌感染症 如腹膜炎、产褥热以及肺炎、淋病、梅毒、炭疽等。 第十二页，共41页。 2、氨基糖甙类抗生素 由链霉菌、小单孢菌和芽孢杆菌产生的物质， 结构：具有环状氨基。 应用：对革兰氏阳性菌、阴性菌和分枝杆菌均有活性， 特别是对革兰氏阴性菌和分枝杆菌的活性较强 第十三页，共41页。 第十四页，共41页。 3、四环类抗生素 放线菌产生的一类广谱抗生素； （临床上主要应用：四环素、金霉素和土霉素。） 四环类抗生素的主要特点是：抗菌谱广、 毒副作用较小，几乎无过敏反应，而且 口服吸收好。所以应用较广。 土霉素 第十五页，共41页。 4、大环内酯类抗生素 主要由链霉菌产生，少数由小单孢菌产生； 结构：大环内脂为基本骨架； 红霉素是临床上应用最广泛的大环内酯类抗生素，主要用于由耐药性金黄色葡萄球菌、溶血性链环菌引起的感染症，如脑炎、败血症、骨髓炎等。 红霉素 第十六页，共41页。 应用最广泛 第十七页，共41页。 5、抗癌抗生素(蒽环类抗生素) 日前抗癌抗生素的治疗效果仍不十分理想，仅作为综合治疗措施中一种治疗手段 第十八页，共41页。 第十九页，共41页。 抗生素的生产方法 生产方法 生物合成法 化学合成法 生物化学结合法（半化学合成法） 传统方法 “工程菌”制造法 细胞融合技术法 第二十页，共41页。 1、生物合成法（微生物发酵法） 是利用特定的微生物， 在一定的条件下（培养基、温度、pH、通气、搅拌等）使之生长繁殖， 并在代谢过程中产生抗生素。