抗生素合理应用精华1.pptVIP

大环内酯类的PD特性与给药方案 基本属时间依赖性，但差异较大，难用一类参数描述。 红霉素为抑菌剂，对链球菌具有杀菌作用，在小鼠股部感染模型证明与?-内酰胺类相似符合TMIC, TMIC%期望值为40-50%,应多次给药。 克拉霉素、阿齐霉素比红霉素有更强的杀菌作用，它们能积蓄于巨噬细胞，而阿齐霉素具有从细胞缓慢外排特点，药物在白细胞的高浓度可以在感染部位发挥药物释放系统作用，其作用持久。PD模型为AUC24/MIC，期望值应大于30，只需一次/日给药。 第二十七页，共46页。 氨基糖苷类的PD特性与给药方案 氨基糖苷类为浓度-依赖性的抗生素，它们的浓度越高杀菌作用越强。 持续长久的药效及PAE及PALE PK/PD评价参数为Cmax/MIC, 对常见细菌的期望值应在8-10以上。 PAE也具有浓度依赖性 建议一日单次足量给药：耳、肾细胞对该类药物的摄取具有饱和性，增加药物浓度不会再增加摄取量，一日多次或持续静滴时，尽管Cmax相对低，但维持时间长，有较高比例的药物被肾皮质摄取，易造成蓄积中毒 第二十八页，共46页。 氟喹诺酮类的PD特性与给药方案 浓度依赖性抗生素，PAE较长。 PK/PD评价参数为AUC0-24/MIC 和Cmax/MIC， AUC0-24/MIC 期望值必须100-125, Cmax/MIC一般要求8 毒性作用呈浓度依赖性，日剂量单次应用争议较大。 FDA通过左氧、莫西、加替、环丙沙星申请。 第二十九页，共46页。 表4 浓度-依赖性抗生素的PD特性 第三十页，共46页。 （三）对机体病理生理免疫状态的了解 老年患者 孕妇 哺乳期妇女 新生儿 肾功能减退 肝功能减退 免疫缺陷患者 考虑生理屏障的作用 第三十一页，共46页。 1．老年人的生理特点及用药注意点 （1）老年人的生理特点： ● 脂肪增多﹑水份减少 ● 血浆白蛋白水平降低 ● 肝血流量减少 ● 肾脏萎缩﹑肾功能减退 （2）老年人应用抗菌药物的注意点： ● 选用杀菌剂：β-内酰胺类﹑磷霉素 ● 剂量宜偏小：氨基糖苷类易致耳聋 大剂量青霉素易致青霉素脑病 第三十二页，共46页。 B类 C类 D类 X类 青霉素类 克拉霉素 链霉素 利巴韦林 头孢菌素类 复方新诺明 妥布霉素 大环内酯类 庆大霉素 四环素类 林可霉素类 氟喹诺酮类 万古霉素 异烟肼 利福平 2．妊娠期妇女用药注意点 第三十三页，共46页。 3．哺乳期妇女抗菌药物的应用 （1）哺乳期不应服用或服用后宜停止哺乳的药物 ● 磺胺药﹑异烟肼：在乳汁中浓度与母血中相等 ● 氯霉素﹑四环素﹑红霉素：乳汁中浓度约为母血浓度 的1/2 （2）哺乳期可应用的抗菌药物 ● 青霉素﹑头孢菌素类：乳汁中浓度较低 ● 氨基糖苷类：在乳汁中有一定浓度，但乳儿肠道基本 不吸收 第三十四页，共46页。 4．新生儿的生理特点及用药注意点 （1）新生儿的生理特点： ● 体内酶系统不足或缺乏 ● 血浆蛋白与药物的结合能力弱 ● 细胞外液容积较大 ● 肾功能发育不全 （2）新生儿应用抗菌药物的注意点： ● 首选β-内酰胺类抗生素 ● 青霉素过敏者可选用大环内酯类 ● 慎用氨基糖苷类﹑氟喹诺酮类﹑ ● 不用氯霉素、磺胺药 第三十五页，共46页。 5．肝功能减退时抗菌药物的应用 （1）肝功能减退时不需调整剂量的药物 氨基糖苷类﹑青霉素﹑头孢唑啉﹑ 头孢他啶﹑磷霉素﹑万古霉素 （2）肝功能减退时需减量应用的药物 哌拉西林﹑头孢哌酮﹑头孢曲松﹑头孢噻肟 （3）肝功能减退时应避免使用的药物 氯霉素﹑利福平﹑红霉素酯化物﹑异烟肼﹑ 两性霉素B﹑酮康唑 第三十六页，共46页。 6．肾功能减退时抗菌药物的应用 （1）肾功能减退时不需调整剂量的药物 大环内酯类（红霉素等）﹑氯霉素﹑异烟肼﹑ 利福平﹑强力霉素 （2）肾功能减退时应减少剂量或延长给药间期的药物 两性霉素B﹑甲硝唑﹑5-氟胞嘧啶﹑乙胺丁醇﹑ β-内酰胺类﹑万古霉素﹑氨基糖苷类﹑林可霉素 （3）肾功能减退时不宜使用： 四环素﹑磺胺类﹑呋喃类﹑头孢噻啶 第三十七页，共46页