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抑制细菌核酸(DNA)合成的抗菌药 抑制细菌核酸(DNA)合成的抗菌药抑制细菌核酸(DNA)合成的抗菌药喹诺酮类（quinolones）现主要是氟喹诺酮类 抑制DNA合成2 第一页，共19页。 喹诺酮类（quinolones）现主要是氟喹诺酮类 抑制DNA合成 * 第二页，共19页。 Overview 1962年，美国Sterling-Winthrop研究所Lesher等在合成抗疟疾药氯喹的过程中发现第一个喹诺酮类抗菌药萘啶酸 ( nalidixic acid) George Y. Lesher * 第三页，共19页。 喹诺酮类 —— 第一代：萘啶酸 现已很少使用 —— 第二代：吡哌酸 仅限于治疗泌尿道和肠道感染 特点：蛋白结合率高 氟喹诺酮类 (第三、四代) —— 第三代（20世纪80年代）：诺氟沙星、环丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、氟罗沙星、司帕沙星 —— 第四代（20世纪90年代）：莫西沙星、加替沙星、加雷沙星 特点：蛋白结合率不高，广泛分布于泌尿道，中枢神经系统较少。 * 第四页，共19页。 以4-喹诺酮为基本结构的合成类抗菌药 * 第五页，共19页。 广谱杀菌剂，抑制DNA合成 —— G+：抑制拓扑异构酶 IV —— G-：抑制DNA回旋酶 作用机制 * 第六页，共19页。 氟喹诺酮类 * 第七页，共19页。 细菌DNA回旋酶改变 膜孔蛋白改变或缺失，导致膜通道关闭 药物外排 耐药机制 喹诺酮类进入我国仅仅20多年，耐药率已经达60%-70% * 第八页，共19页。 抗菌谱 * 第九页，共19页。 临床应用 泌尿生殖道感染：首选——环丙沙星、氧氟沙星与 β-内酰胺类（绿脓杆菌性尿道炎首选环丙沙星） 呼吸系统感染：耐青霉素肺炎链球菌（与万古霉素合用）；支原体、衣原体肺炎，军团病 肠道感染与伤寒：急、慢性菌痢，中毒性菌痢； 食物中毒；伤寒副伤寒 * 第十页，共19页。 体内过程 吸收 口服 分布 广泛 蛋白结合率低40%， T1/2长；穿透力强：前列腺组织（但前列腺液中含量低）、肾、尿道、骨髓、关节腔等 排泄 原形经肾 肠肝循环 * 第十一页，共19页。 优 点 吸收快，完全 血药浓度高 T ?长 不良反应少 与其他抗菌药没有交叉耐药 * 第十二页，共19页。 胃肠道反应 CNS毒性——药物抑制GABA受体，引起中枢兴奋 光毒性：光感性皮炎 心脏毒性 软骨损害等 不良反应 * 第十三页，共19页。 环丙沙星 抗菌谱：广，G+、G- 氨基糖苷类、第三代头孢菌素耐药的 G+、G-（耐药的绿脓杆菌、MRSA） 对厌氧菌无效 抗菌作用：对G-强 常用氟喹诺酮类药物 * 第十四页，共19页。 诺氟沙星 G+、G- 绿脓杆菌 衣原体、支原体、军团菌、结核菌无效 用于泌尿道感染、肠道感染、急性淋病 常用氟喹诺酮类药物 依诺沙星 抗菌谱、抗菌作用与诺氟沙星相似 用于泌尿道感染、肺部感染、淋病 偶有过敏和CNS毒性 * 第十五页，共19页。 * * Quinolones highly protein bound so best activity is in protein-free compartment (i.e. urinary tract); fluoro group attached to central ring Quinolones highly protein bound so best activity is in protein-free compartment (i.e. urinary tract); fluoro group attached to central ring Quinolones highly protein bound so best activity is in protein-free compartment (i.e. urinary tract); fluoro group attached to central ring