1型糖尿病的发病原因.pdfVIP

1 型糖尿病的发病原因 1 型糖尿病确切的病因及发病机制尚不十分清楚，其病 因乃遗传和环境因素的共同参与。主要由于免疫介导的胰岛 B 细胞的选择性破坏所致。 遗传因素 (1) 家族史： 1 型糖尿病有一定的家族聚集性。有研究报 告双亲有糖尿病史，其子女 1 型糖尿病发病率为 4% ～ 11%; 兄弟姐妹间 1 型糖尿病的家族聚集的发病率为 6% ～ 11%; 同 卵双生子 1 型糖尿病发生的一致性不到 50% 。 (2)HLA 与 1 型糖尿病： 人类白细胞抗原 (HLA) 基因位于 第 6 对染色体短臂上， 为一组密切连锁的基因群， HLA 由Ⅰ、 Ⅱ、Ⅲ3 类基因编码。 Ⅰ类基因区域包括 HLA-A 、HLA-B 、HLA-C 和其他一些功能未明的基因及假基因，其编码的抗原分子存 在于全部有核细胞的表面，负责递呈外来抗原给 CD8 的 T 淋巴细胞 ; Ⅱ类基因区域主要包括 HLA-DR 、HLA-DQ 和 HLA-DP3 个亚区，分别编码 DR 、DQ 和 DP 抗原，存在于 成熟 B 淋巴细胞及抗原递呈细胞表面， 负责递呈抗原给 CD4 细胞 ; Ⅲ类基因区域编码包括某些补体成分在内的一些可溶 性蛋白，如 C2C4A 、C4B 、肿瘤坏死因子 (TNF) 和热休克蛋 白(HSP) 等。 HLA 通过主要组织相溶性复合体 (MHC) 限制， 参与 T 淋巴细胞识别抗原和其他免疫细胞的相互作用， 以及 自身耐受的形成和维持，在识别自身和异己、诱导和调节免 疫反应等多个方面均具有重要作用。 可见， HLA 在许多自身 免疫性疾病包括 1 型糖尿病的发生有相关性。 现已证实某些 HIA 与 1 型糖尿病的发生有强烈的相关性。 在一个有 1 型糖尿病的家族中，相同 HLA 抗原的兄弟姐妹 发生糖尿病的机会为 5% ～ 10% ，而非 HLA 相同的兄弟姐妹 发生糖尿病的机会不到 1% 。在高加索人口中， 95%1 型糖 尿病患者拥有 HLA-DR3 或 HLA-DR4 ，而非糖尿病者为 45% ～50%;HLA-DR2 对避免 1 型糖尿病的发生有保护作用。 HLA-DQ 基因是 1 型糖尿病易感性更具特异性的标志， 决定 B 细胞对自身免疫破坏的易感性和抵抗性。有报告在伴有 1 型糖尿病 HLA-DR3 的病人中，几乎 70% 发现有 HLA-DQw3.2 ，而保护基因 HLA-DQw3.1 则出现在 DR4 对 照者。研究发现如果两个等位 DQβ 链的第 57 位被天门冬氨 酸占位，一般将不易发生自身免疫性糖尿病，若两个等位点 均为非天门冬氨酸则对 1 型糖尿病强烈易感，