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医学免疫学补体系统 二、补体活化的旁路途径 不经C1、C4、C2途径，而由C3、B因子、D因子参与的激活过程。 （一）激活物及参与的成分 激活物：某些细菌、内毒素（LPS）、酵母多 糖、葡聚糖， 凝聚的 IgA、IgG4及其 他哺乳动物细胞。 激活物作用：为补体激活提供保护性环境和接触 表面。 参与成分：B、 D、 P因子、C3、C5~C9 ㈡ 激活过程 1、生理准备：正常情况下C3微量水解的C3b迅速被灭活，浓度极低，却提供激活的物质准备。 2、正式激活： 病原体提供级联反应场所 病原体表面缺乏灭活蛋白 C3b C3bBb C3 spontaneous hydrolysis The alternative pathway of complement activation. C3bBb C3转化酶 C3bBb3b 或C3bnBb C5转化酶 C3bBbP C3bnBb ㈢ 旁路途径激活与调节的特点: 旁路途径可以识别自己与非己 自身细胞表面分布调节蛋白 终止级联反应 病原体的表面缺乏调节蛋白 激活旁路途径 旁路途径是补体系统重要的放大机制 C3b正反馈 三、凝集素途径（MBL途径） ㈠ 激活物与参与成分 1、激活物：病原体表面的甘露糖、甘露糖胺、半乳糖 2、参与的固有成分:甘露糖结合凝集素(MBL) IL-1,IL-6,TNF-α Mφ、PMN MBL C反应蛋白 急性期蛋白 微生物感染 MBL相关丝氨酸蛋白酶（MASP ） C2-C9 C反应蛋白可直接激活C1q ㈡ 激活过程 MBL + 病原体甘露糖残基 MASP MASP2具有C1S相同的生物学活性， 故后过程与经典途径的相同。 MASP1直接裂解C3 MBL C1q C1s MBL C1 C1q(rs)2 MASP：MBL-associated serine protease (similar to C1r and C1s). a a C3bBb3b C4b2a C4b2a3b C3bBb 医学免疫学补体系统 医学免疫学补体系统 医学免疫学补体系统 医学免疫学补体系统 医学免疫学补体系统 第一节 补体概述 一、补体的发现（1894Bordet） +新鲜免疫血清 细菌先凝集后溶解 +新鲜免疫血清 细菌只凝集 (56oC,30min) 细菌又溶解 +新鲜普通血清 发现补体的溶菌现象后又发现其溶细胞现象，提出早期补体概念，认为补体为单一组分，可被抗原抗体形成的复合物激活，出现溶菌和溶细胞现象（即经典激活途径） 60年代后证实补体由多种成分组成 70年代发现补体的旁路激活途径 近年发现补体的MBL激活途径 补体（complement，C）的概念 是存在于血清、组织液、细胞膜表面的一组具有精密调控机制的蛋白质反应系统。活化后具有调理吞噬、介导炎症、调节免疫应答、清除免疫复合物等功能。包括30余种可溶性蛋白和膜结合蛋白，故又被称为补体系统。 二、补体系统的组成 按生物学功能分三类: 1、补体固有成分: 参与补体激活的蛋白质 经典激活途径：C1q、C1r、C1s、C4、C2； MBL激活途径：MBL、丝氨酸蛋白酶； 旁路激活途径：B因子、D因子、 P因子； 共同末端通路：C3、C5-C9。 2、补体调节蛋白： C1抑制物、I因子、C4结合蛋白、H因子、S蛋白等。 3、补体受体(CR): CR1～CR5、C3aR、C2aR、 C4aR等。 三、补体系统的命名 1、固有成分： 按发现先后：C1(q、r、s)、C2-C9； 旁路成分（英文大写字母）：如B因子、 D因子、P因子、H因子； 2、调节蛋白（多以其功能命名）： 如C1抑制物、C4结合蛋白、促衰变因子等； 3、裂解片段： 如C3a、C3b 4、灭活片段：如iC3b 四、补体的理化性质 ⑴ 均为糖蛋白 ⑵ 占血清总蛋白5%-6% ⑶ 血清中含量相对稳