糖皮质激素的作用机制及临床合理应用.pptVIP

糖皮质激素的作用机制及临床合理应用 抑制炎性介质的产生与释放 (PGE2, PGI2, LTX4) 增加淋巴细胞合成脂皮素lipocortin-1 抑制PLA2 导致PGs(扩管)与LTs(趋化)生成减少； 诱导血管紧张素转化酶（ACE） 降解缓激肽 糖皮质激素的作用机制及临床合理应用 下调促炎因子： IL-1β、IL-1α 淋巴毒素β IL-8 IFN-α、IFN-β Mcp2~4 上调抗炎因子： TGF-β IL-10、IL-10R IL-1RⅡ 抑制炎症 糖皮质激素的作用机制及临床合理应用 抑制促炎因子的产生 细胞因子的作用机制(慢性炎症); 促进白细胞的渗出、粘附 内皮细胞、嗜中性细胞及巨噬细胞活化 血管通透性 ，成纤维细胞增生，刺激LC增殖、分化 GCS抑制 IL-1, 2, 5, 6, 8; TNFα ,GM-CSF等细胞因子的分泌，并影响其生物效应 糖皮质激素的作用机制及临床合理应用 抑制粘附因子的产生(ICAM-1, E-选择素等); 从转录水平直接抑制粘附分子的产生 通过细胞因子反应性作用 抑制一氧化氮合成酶(NOS)的活性; NO ：血浆渗出、水肿形成、组织损伤 对炎症细胞凋亡的影响 细胞增殖相关基因(C-myc, C-myb)表达下调 特异性核酸内切酶表达增高 细胞凋亡（作用可被GR拮抗剂 RU38486所阻断） 糖皮质激素的作用机制及临床合理应用 非经典作用原理—快速效应 非基因受体介导效应 快速、短暂，数分钟起效（如大剂量抗过敏） 与细胞膜类固醇受体有关，不通过胞浆受体 生化效应 改变细胞膜离子通透性，氧化磷酸化耦联解离 直接抑制阳离子循环（不减少细胞内ATP产生） 糖皮质激素的作用机制及临床合理应用 【药理作用】 糖皮质激素是双刃剑！ 糖皮质激素的作用机制及临床合理应用 糖皮质激素是最强大的抗炎药和免疫抑制剂； 临床上应用最多的药物之一； 正是由于其强大的免疫抑制作用，在改变病理过程的同时也会导致副作用； 目前自身免疫性疾病患者生存期明显延长，只有少数患者死于原发病，而多数死于长期、大剂量药物使用后的并发症其中包括糖皮质激素。 糖皮质激素的作用机制及临床合理应用 1. 允许作用 (permissive action) GCS对有些组织细胞无直接效应，但可给其他激素作用的发挥创造有利条件； 如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用； 增强胰高血糖素的升血糖作用 抗炎作用： 对抗各种炎症（理化、生物、免疫等） 减轻炎症初期的渗出; 减轻炎症后期肉芽生成，防止瘢痕 同时可降低机体的防御功能 糖皮质激素的作用机制及临床合理应用 3. 免疫抑制作用 抑制巨噬细胞吞噬和处理抗原的作用 调节淋巴细胞数量和分布的变化 干扰和阻断淋巴细胞的识别 阻碍补体成分附于细胞表面 抑制炎症因子的生成 抑制抗体反应 治疗量-抑制细胞免疫；大剂量-抑制体液免疫。 4. 抗过敏作用 免疫反应可引起肥大细胞脱颗粒而释放组胺、5-HT等，GC可减少过敏物的释放。 糖皮质激素的作用机制及临床合理应用 4. 抗毒、抗休克作用 扩张痉挛收缩的血管，心肌收缩力增加，心输出量增加; 抑制炎性因子产生，降低血管对缩血管物质敏感性—扩管，改善微循环; 稳定溶酶体膜，减少心肌抑制因子MDF的形成; MDF可使心肌收缩力下降，心输出量减少，内脏血管收缩 提高机体对细菌内毒素的耐受力。 糖皮质激素的作用机制及临床合理应用 糖皮质激素的作用机制及临床合理应用 糖皮质激素的作用机制及临床合理应用 糖皮质激素的作用机制及临床合理应用 【概述】 糖皮质激素的作用机制及临床合理应用 【肾上腺解剖结构及功能】 解剖位置 激素 功能 球状带 盐皮质激素 调节水盐代谢 束状带 糖皮质激素 调节糖、脂、 蛋白质代谢 网状带 性激素 肾上腺雄激素 糖皮质激素的作用机制及临床合理应用 【皮质激素化学结构】 基本结构为类固醇(甾体，Steroids)，即是由三个六元环与一个五元环组成，四个环分别称A,B,C,D环，共21个C原子，C3上的酮基、C4-5的双键及C20的碳基是保持生理活性的必需基因。C17上有羟基，C11上有氧或羟基，如可的松与氢化可的松。 糖皮质激素的作用机制及临床合理应用 【盐皮质激素和GCS的化学结构区别】 盐皮质激素： C17上无羟基， C11无氧（