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集落刺激因子 第一页，共30页。 细胞因子的概念及研究意义 概念 机体的免疫细胞和非免疫细胞能合成和分泌小分子的多肽类因子，它们能调节多种细胞生理功能，称为细胞因子（Cytokines） 。细胞因子包括淋巴细胞产生的淋巴因子和单核巨噬细胞产生的单核因子等。 第二页，共30页。 ? 研究意义 研究细胞因子有助于阐明分子水平的免疫调节机制，有助于疾病的预防、诊断和治疗，特别是利用细胞因子治疗肿瘤、感染、造血功能障碍以及自身免疫病等,这已受到初步疗效，具有非常广阔的应用前景。 刺激造血及免疫细胞分化发育 介导固有免疫　 介导适应性免疫　 神经－内分泌－免疫网络等 细胞因子的生物学作用 第三页，共30页。 白细胞介素（Interleukin, IL） 肿瘤坏死因子（Tumor necrosis factor, TNF） 干扰素（Interferon, IFN） 集落刺激因子（Colony stimulating factor, CSF） 生长因子（Growth factor, GF） 趋化因子（Chemokine） 细胞因子分类 按功能分： 第四页，共30页。 集落刺激因子 （colony stimulating factor，CSF） 在进行造血细胞的体外研究中，发现一些细胞因子可刺激不同的造血干细胞在半固体培养基中形成细胞集落，这类因子被命名为集落刺激因子（CSF）。广义上，凡是刺激造血的细胞因子都可统称为CSF。 第五页，共30页。 1、动员骨髓中性粒细胞移行至外周血中。 2、促进骨髓中性粒细胞前体分化和增殖。 3、增强中性粒细胞的功能。 集落刺激因子 集落刺激因子的作用： 第六页，共30页。 1、多集落刺激因子（multi-CSF，IL-3） 2、粒细胞和巨噬细胞CSF（GM-CSF） 3、巨噬细胞CSF（M-CSF） 4、干细胞因子（SCF） 5、红细胞生成素（EPO） 6、粒细胞CSF（G-CSF） 集落刺激因子 分类 按作用靶细胞不同分类： 第七页，共30页。 1981年Ihle等发现ConA刺激小鼠脾细胞的培养上清中含有一种因子，能提高裸鼠脾脏淋巴细胞成熟，命名为白细胞介素3（interleukin-3,IL-3)，又称为多重集落刺激因子。 IL-3可刺激皮肤上皮细胞、CD4-CD8-TCRαβ细胞、肥大细胞、嗜碱性粒细胞的增殖，阻止肥大细胞发生程序性细胞死亡。 （一）多重集落刺激因子 IL-3的生物学活性 第八页，共30页。 （二）粒细胞-巨噬细 胞集落刺激因子 1977年Burgess等从小鼠肺条件培养液中发现一种能刺激粒细胞和巨噬细胞形成集落的因子，命名为粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子。 生物学作用 1、促进造血，嗜酸细胞增多 2、降低血清胆固醇 3、治疗髓样细胞增殖综合症 第九页，共30页。 （三）巨噬细胞集落刺激因子 巨噬细胞集落刺激因子又称CSF-1，最初发现其存在于血清、尿或其它体液中，能刺激骨髓造血细胞巨噬细胞集落的形成。 M-CSF主要的生物学作用是促进单核-吞噬细胞包括破骨细胞在内的细胞的存活、增殖和活化。 M-CSF是炎症反应中的介质，并可提高巨噬细胞杀伤肿瘤细胞和微生物的能力。 M-CSF的生物学作用 第十页，共30页。 （四）干细胞因子 干细胞因子又称肥大细胞生长因子，最初是从Buffalo大鼠肝细胞系中cDNA克隆成功，在小鼠 MGF基因位于第10号染色体SL基因，是C-kit的配体，因此也称之造血生长因子KL。 促进IL-3依赖的早期造血前体细胞的增殖和分化 促进肥大细胞增殖。 促进黑素母细胞（melanoblasts)的增殖。 SCF的生物学作用 （1） （2） （3） 第十一页，共30页。 （五）红细胞生成素 红细胞生成素是一种刺激红细胞产生的糖蛋白 EPO特异地作用于红细胞样前体，对其它细胞系几乎没有作用。EPO刺激骨髓中红细胞样前体细胞产生红细胞样集落形成单位和红细胞样爆发形成单位。 EPO的生物学作用 第十二页，共30页。 第十三页，共30页。 六、粒细胞集落刺激因子 它是一种糖蛋白，含有174个氨基酸，分子量约为20000。主要由内毒素、TNF-α和IFN-γ可活化单核细胞和巨噬细胞产生。人和小鼠G-CSF在氨基酸水平上有73%同源性，并具有相互交叉的生物学活性。 第十四页，共30页。 G-CSF主要