早期阿尔茨海默病脑结构改变的预测和4.0t氢质子磁共振波谱的初步研究.pdf

早期阿尔茨海默病脑结构改变 的预测和 4.0T 谱的初步研究 天津医科大学博士学位论文 中文摘要 第一部分 探讨整合的全脑多形态改变对提高预测早期Alzheimer病的价值 背景及目的：研究认为阿尔茨海默病(Alzheimer’S disease，AD)除了以内 侧 颞叶萎缩 (medial temporal lobe atrophy ，MTA)为特征改变外，其他脑内改变 如 全脑萎缩、脑白质改变等也与 AD 的早期发生、发展密切相关。然而脑内多种 形态的联合改变在 AD 早期诊断中的潜能作用尚不明确。本研究旨在探索整合的 全脑多形态改变在预测早期 AD 中的价值。对象和方法：从大型阿尔茨海默病神 经影像公共数据库(Alzheimer’S disease neuroimaging initiative，ADNI)中获得 基线和 24 个月随访的 3．0 Tesl 磁共振扫描图像，包括早期 AD 患者 39 人、 轻 度认知功能障碍 (mild cognitive impairment ，MCI)患者 82 人和健康对照 (healthy controls，HC)58 人。研究对象的双侧 MTA 情况依据颞叶内侧萎缩量 表(MTA scale ，MTAS) 评定。与老龄化相关的全脑形态改变情况， 依据全脑萎缩和损害 指 数 (brain and lesion index ，BALI) 评定。评价 MTAS 、BALI 评分和 整 atrophy 合 BALI —MTAS 评分在区分 AD 与 HC 间、MCI 与 HC 间以及预测 MCI—AD 转 变中的价值。结果： MTAS 和BALI 评分具有显著相关性 (rG0．56，p0．001)， 二者在 AD和HC组间、MCI—AD转变和非转变组间有显著性差异。在校正年龄、 性别、教育水平等相关因素后， MTAS 评分在预测 MCI．AD 转变的比值比 (odds ratio，OR)为3．71(p=O．039)；BALI 评分的 OR值为 4．08(p=0．080)；整合 BALI．MTAS 评分 OR值最高为 8．99(p=0．007)。与单个评分相比，整合评分的 预测准确性从 63％(BALI评分)和69％(MTAS评分)提高至 75．9％(p=0．002)。 结论：MTA 为AD 脑内改变的一个特征；脑内其他形态改变对早期预测 AD 具 有 明显叠加作用；整合全脑多形态改变对 AD 早期诊断、监测进展、评价疗效更 具有显著的有益价值。 关键词： 阿尔茨海默病轻度认知功能障碍预测整合全脑多形态改变全脑 萎缩及损害指数内侧颞叶萎缩量表 天津医科大学博士学位论文 第二部分 早期 Alzheimer 病的 4．0T 氢质子磁共振波 谱初步研究 背景及目的：阿尔茨海默病(Alzheimer’S disease ，AD)是一种脑内多代 谢物 缺陷的神经退行性疾病。氢质子磁共振波谱 (proton magnetic resonance spectroscopy ， 1H MRS) 为唯一无创性评估 AD 脑内神经生化和代谢的影像学技 术。尽管 AD 脑内某些代谢物的特征性改变已成为诊断 AD 以及评价 AD 药物疗 效的敏感性方法之一，但早期 AD 不同脑区的多种代谢物改变是否具有差异性尚 不明确。近期研究发现， AD 脑内某些区域存在着对行为功能极为重要的神经代 偿性反应机制，而早期 AD 是否存在与生化代谢相关的代偿性反应改变目前尚未 见报道。本研究旨在应用 4．0Tesl 1H MRS 研究早期 AD 脑内多区域的多种代 谢 物特征性改变及其对诊断早期 AD 的可行性，以及对胆碱酯酶抑制剂临床疗 效的 监测评价。对象和方法：研究对象为临床诊为早期 AD 患者16 (平均年龄 76．8 土8．0 岁)，健康对照20 (平均年龄73．6-t-6．3