第十八章解热镇痛抗炎药.pptx

第十八章 解热镇痛抗炎药 ;第一节 解热镇痛抗炎药antipyretic-analgesic and antiinflammatory agents; 水杨酸类 如乙酰水杨酸、水杨酸 ； 苯胺类 如对乙酰氨基酚； 吡唑酮类 如保太松、羟基保太松； 吲哚乙酸类 如吲哚美辛、舒林酸； 邻氨基苯甲酸类 如甲芬那酸、氯芬那酸； 芳基烷酸类 如布洛芬、 萘普生； 其他 如吡罗昔康、塞来昔布。 ;解热镇痛消炎药;主要生理 保护胃粘膜 细胞间信号传递 学 功 能 调节血小板功能 骨骼肌细胞生长 调节外周血管阻力(PGI2) 分娩(妊娠时PG增加) 调节肾血流量和肾功能(PGI,PGE);COX无选择性抑制药 萘普生(0.6)、氟比洛芬(1.3)、 双氯芬酸(0.7)、萘丁美酮(1.4);药理作用;下丘脑对体温的调节作用 体温升高的原因 当人体受到病原体及其毒素的侵袭后，可刺激中性粒细胞产生和释放内致热源，它进入下丘脑前部视前区，使PG的合成和释放增加，PG作用于体温调节中枢，使体温定点升高,引起发热。;药理作用; ;NSAIDs与吗啡的镇痛作用比较; 炎症时; 致 炎 剂 扩张血管 增加白细胞趋化性外， 增敏作用 缓激肽、组胺、5-HT和LTs等;1. 抑制炎症部位COX，使PGs合成减少，炎症减轻； 2. 抑制白细胞聚集，降低白细胞的趋化性； 3. 减少缓激肽的形成； 4. 保护溶酶体膜，抑制水解酶释放，使致炎致痛介质减少。 ;1．吸收、分布：口服由胃肠道迅速吸收， 水杨酸盐迅速分布到全身组织，也能进入关节腔及脑脊液，并可通过胎盘。 阿司匹林与血浆蛋白结合较少，而水杨酸盐结合率高，可达80-90%。; 2．消除（代谢+排泄）： 水杨酸盐主要经肝药酶代谢，代谢物与甘氨酸和葡萄糖醛酸结合后自尿排出。 肝脏对水杨酸代谢的能力有限 口服1g以下，一级动力学，半衰期3-5h； ≥1g时，零级动力学进行，半衰期15-30h； 尿中有水杨酸排出。碱化尿液可解救水杨酸中毒。;[药理作用与临床应用];抗血栓形成;◇ 刺激胃黏膜 ◇ 作用于延脑催吐化学感受区（CTZ）而引起胃部不适、恶心、呕吐； ◇ ???制PG合成 饭后服，同服碳酸氢钠等制酸药或服用肠溶片，可使反应减轻。胃溃疡患者应慎用或禁用。;2 凝血障碍;3 水杨酸反应; 少数病人可见皮疹、荨麻疹、血管运动性水肿，甚至过敏性休克。;[禁忌症] 胃溃疡、严重肝损害、低凝血酶原血症、维生素K缺乏症、血友病、哮喘、慢性荨麻疹慎用或禁用。 ;对乙酰氨基酚 paracetamol （扑热息痛）;保泰松、羟基保泰松 　　吡唑酮类 　　解热镇痛作用较弱, 抗风湿作用较强 主要用于 风湿性及类风湿性关节炎. 急性痛风（保泰松） 不良反应 较多且严重. 因血浆蛋白结合率高, 与其它药物合用时应予注意. ;吲哚美辛（ indometacin,消炎痛）;吡罗昔康（炎痛昔康）;第二节 抗痛风药;秋水仙碱 本品可抑制急性发作时粒细胞浸润。对急性痛风性关节炎有选择性消炎作用。 丙磺舒 增加尿酸盐排泄而降低血中尿酸盐浓度，可缓解或防止尿酸盐结节的生成，减少关节损伤，用于慢性痛风治疗。 本品可竞争性抑制青霉素和头孢菌素的分泌，故可以延长这些抗生素的作用时间。 ;