化学药品药学研究的技术要求及常见问题分析模板.pptxVIP

化学药品药学研究的技术要求及常见问题分析 国家食品药品监督局药品审评中心 原副主任、研究员 xx?2021-5-18幻灯片1注册分类： 1、未在国内外上市销售的药品。 2、改变给药途径尚未在国内外上市销售的制剂。 3、已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药 品。 4、改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基〔或者 金属元素〕,但不改变其药理作用的原料药及其 制剂。 5、改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给 药途径的制剂。 6、已有国家药品标准的原料药或者制剂。2021-5-18幻灯片1.1 注册分类及申报资料工程要求 资料分类资料项目注册分类及资料项目 123456综述资料１——６+ + + + + + 药学研究资料7++++++8+*5++*5*59++++-+10++++++119++++++ 12++++++ 15++++++药理毒理研究资料16-27临床研究资 料28——32+++++△2021-5-18幻灯片1.2 *5的要求 国产原料药： 1、原料药生产企业的?营业执照?； 2、?药品生产许可证?； 3、?药品生产质量管理标准?认证证书； 4、销售发票； 5、检验报告书； 6、药品标准等。进口原料药： 1、?进口药品注册证?或者?医药产品注册证?； 2、口岸药品检验所检验报告书； 3、药品标准等。 2021-5-18幻灯片2 No.8 原料药生产工艺的研究资料及文献资料； 制剂处方及工艺的研究资料及文献资料; No.9 确证化学结构或者组份的试验资料及文 献资料； No.10 质量研究工作的试验资料及文献资料； No.14 药物稳定性研究的试验资料及文献资料。2021-5-18幻灯片3 No.8 原料药生产工艺 1、工艺路线有依据； 2、操作步骤要具体； 3、注意对中试工艺的研究。2021-5-18幻灯片3.1 工艺路线有依据1、创制的：说明设计的依据和原理；2、仿制的：提供几种不同的文献路线； 分析比较各路线的优缺点； 说明不采用路线的原因； 详述采用路线的理由。注意：有无改进，如有改进，详述如何改进，改进依据。2021-5-18幻灯片3.2 操作步骤要具体 1、合成流程图； 2、每步操作的文字说明〔参数范围、收率〕； 3、详述末步反响及原料药的别离纯化过程； 4、提供实际操作的一个实例。2021-5-18幻灯片 每一步操作的文字说明1、反响所用典型设备；2、反响物〔起始原料、中间体〕；3、采用的溶剂、催化剂或试剂名称及其数量；4、反响条件：如：反响温度、时间、压力、PH等；5、各步反响终点的控制措施；6、混合及别离过程；7、起始原料及中间体可能纯化过程；8、收率范围〔粗品/纯品，纯品重量和百分比〕2021-5-18幻灯片4 　No.8 制剂的处方和工艺1、完整的处方及依据； ⑴ 临床需要 ⑵ 原料药理化特性2、详细的处方筛选过程3、工艺流程图4、辅料的来源及质量标准5、合理详细制备工艺，尤其是中试生产 规模工艺。2021-5-18幻灯片4.1　 制剂处方依据1、临床需要 ⑴ 急症用药:硝酸甘油口含片 ⑵ 长期用药:糖尿病患者服用控释片 ⑶ 老年用药 ⑷ 儿童用药2、原料药本身的理化特点，稳定性情况。 2021-5-18幻灯片4.2 详细的处方筛选1、主药与辅料的相互作用研究；2、包装材料对主药和辅料的影响；3、筛选方法的建立 ⑴ 优选法 ⑵ 拉丁方设计法 ⑶ 平行比较法4、选择辅料的作用，选定辅料的依据，数量确定。　〔不同辅料〕 〔同种作用的辅料〕5、评价指标，考察工程，据剂型特点而确定。 ⑴ 根本性能评价 ⑵ 稳定性评价(影响因素试验)2021-5-18幻灯片 制剂辅料的要求〔药监注函568号文〕1、国家标准　〔中国药典、部颁〕2、进口辅料 附进口许可证、质量标准及口岸检验报告3、习用辅料,提供依据并制订相应的质量标准4、特殊需要、用量较小辅料：指国外药典上收载， 国外制剂上使用过的辅料，提供依据，质量标准 和检验结果。5、食品添加剂：提供依据，质量标准。6、国内外未使用过辅料，按新辅料与制剂同时申报。2021-5-18幻灯片4.3 制剂中试生产规模1、基于小试制剂处方和制备工艺 〔仪器设备和操作流程〕2、放大试验，尽量与大生产接近， 至少以10000为计。3、连续三批以上产品按全检质量评定。4、自检和省级药检所复核后可用于临床研究。 2021-5-18幻灯片5 在No.8 原料药申报资料中存在的问题　1、缺少中间体的质控方法及指标，亦无文 献参考数据，尤其是分子结构中，有多个 手性碳的立体异构体。 2、关键〔外购〕中间体无可靠质量标准。 3、无反响终点控制的方法。 4、三废处理简单。 〔实例分析存在的问题〕。2021-5-18幻灯片6 在No.8 制剂申报资料中存在问题 1、