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每个细胞器背后都是一个传奇
1665年,英国科学家胡克(R. Hooke)利用自已发明的显微镜首次观察到细胞,并用“小房子(cell)来描述这种特殊结构,从而开启了细胞研究的大门。19 世纪中叶,两位德国科学家施菜登(M.Schleiden)和施万(T.Schwann)提出细胞学说,确立“细胞作为生命体结构和功能基本单位”的地位,由此形成细胞生物学。20世纪四五十年代,随着亚细胞结构内质网、高尔基体、溶酶体和过氧化物酶体等的发现,细胞生物学研究进人到亚细胞和分子水平。在学科发展过程中诞生了许多著名细胞生物学家,德迪夫(Christian de Duve,1917--2013 年)就是其中之一,他因发现溶酶体和过氧化物酶体而分享1974年诺贝尔生理学或医学奖。
早期经历
?1917年10月2日,德迪夫出生于英国伦敦郊外泰晤士迪顿(Thames Ditton),父亲阿方斯(Alphonse deDuve)是比利时人,而母亲马德莱娜.蓬斯(MadeleinePungs)是德国人.他们为躲避第一次世界大战,从比利时暂时搬到英国。1920年,全家搬回比利时,德迪夫在安特卫普(Antwerp)长大,精通英语、德语、法语和弗拉芒语四种语言。德迪夫在安特卫普的圣母学院完成初等教育,1934年秋进人天主教勒芬大学(CatholicUniversity ofLeuven)学习,专业是古代人文。大学期间,德迪夫学习了拉丁文、哲学和数学等课程.但对医学和科学更感兴趣,树立终身从事科研的理想。1938年,德迪夫毕业后一方面就读医学院并最终获得医学学位(1941年),另一方面开始胰岛素研究。?
生物化学研究?
1935年,德迪夫进人生理学家鲍卡尔特(J. Bouckaert)实验室工作。鲍卡尔特重点研究胰岛素作用机制。当时有两种观点,多数推测胰岛素作用于外周肌肉发挥效应,而少数认为胰岛素影响肝脏葡萄糖代谢,鲍卡尔特认为后者更接近真实。德迪夫通过实验支持了鲍卡尔特的观点。
第二次世界大战的爆发严重影响了德迪夫的实验进程。战争期间,德迪夫加人比利时军队,作为军医为士兵服务。但一-次在法国南部执行任务的过程中不幸被德军俘获,在随后押往战俘营时凭借自身语言天赋(熟练的德语能力)而成功逃脱。回到比利时后,德迪夫将前期结果归纳总结后发表在比利时生理学家海曼斯(C. Heymans,1938年诺贝尔生理学或医学奖获得者)主办的杂志上。1945 年德迪夫撰写了专著《葡萄糖、胰岛素和糖尿病》,同年分别在布魯塞尔和巴黎出版。德迪夫还综述了胰岛素进展并推测胰岛索的作用机制。论文的发表使德迪夫逐渐在胰岛素研究领域崭露头角,为进一步工作奠定了基础。
1944年5月.德迪夫认为胰岛素注射升血糖效应是由于混有胰高血糖素的缘故,胰高血糖素也由胰腺产生,因此在胰腺提取物分离胰岛素的过程中容易混有胰高血糖素,通过结晶才可分离。德迪夫怀疑美国礼米公司(EliLillyandCompany)的胰岛素存在胰高血糖素污染,用礼来公司胰岛素注射兔子可引起高血糖,而自己制备的胰岛素则不存在这种效应。礼来公司进一步的研究证实了德迪夫的结果,所以不仅没有为难德迪夫,反而在财政上支持他的科学研究,为德迪夫独立开展实验提供了资金保证。
????? 1946年,德迪夫由于青霉素纯化的工作获得化学硕士学位。德迪夫为更深人理解胰岛素作用的生物化学机制,申请到瑞典生物化学家特奥雷尔(H.Theorell, 1955年诺贝尔生理学或医学奖获得者)实验室工作。在18个月时间里,德迪夫系统掌握了生物化学的基本操作,并参与了人血红蛋白纯化,逐渐成长为一名优秀的生物化学家。由于特奥雷尔并不从事胰岛素研究,因此德迪夫央定寻找新的工作单位。
????? 1947年秋,德迪夫回到比利时,获得勒芬大学生理化学讲师职位,但根据合同需要到1948年1月底才能开始工作,他决定充分利用短短几个月的时间来开展胰岛素工作。德迪夫获得进人美国华盛顿大学糖代谢研究大师科里夫妇实验室的机会,在特奧雷尔帮助下申请到洛克菲勒基金会奖学金以完成旅程。德迪夫到达美国圣路易斯后,科里夫妇去瑞典参加1947年诺贝尔生理学或医学奖的颁奖仪式了,因此他与实验室博士后萨瑟兰(E.Sutherland, 1971年诺贝尔生理学或医学奖获得者)进行合作。
????? 德迪夫和萨瑟兰的合作富有成效短短4个月,他们初步确定胰高血糖素由胰腺a细胞生成。回到比利时,德迪夫继续深人研究胰高血糖素,以证实a细胞的来源。他用金属钴处理豚鼠以选择性地破坏胰腺a细胞,结果胰高血糖素含量急剧降低但胰岛素无变化;对富含胰腺a细胞的鸟类检测,发现含有更高浓度胰高血糖素,这些证据确定胰高血糖素由a细胞生成。这项工作有效地揭示出,同一器官可以分泌生理效应截然相反的两种激素,为理解血糖调节的机制奠定了
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